大环内酯合成方法

摘要

本发明涉及大环内酯的制备方法，具体来说，涉及任选取代的20,23‑二哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯及其衍生物的制备方法，以及大环内酯制药的用途，使用大环内酯治疗的方法和尤其可用来制备大环内酯的中间体的制备方法。

主权项

大环内酯或其盐的制备方法，其中：该大环内酯结构上对应于通式(I)：该方法包括：使通式(VI)的活化化合物：与通式(VII)的哌啶基化合物反应L是离去基团；至于R¹、R²和R³：R¹和R³各自是甲基，且R²是氢，R¹和R³各自是氢，且R²是甲基，或R¹、R²和R³各自是氢；和至于R⁴、R⁵和R⁶：R⁴和R⁶各自是甲基，且R⁵是氢，R⁴和R⁶各自是氢，且R⁵是甲基，或R⁴、R⁵和R⁶各自是氢；该方法还包括：使通式(IV)的23‑O‑(6‑脱氧‑2,3‑二‑O‑甲基‑D‑阿洛糖基)‑20‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物：至于R¹、R²和R³：R¹和R³各自是甲基，且R²是氢，R¹和R³各自是氢，且R²是甲基，或R¹、R²和R³各自是氢；与酸反应形成通式(V)的23‑羟基‑20‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物：R¹和R³各自是甲基，且R²是氢，R¹和R³各自是氢，且R²是甲基，或R¹、R²和R³各自是氢，并且该方法还包括：在非极性溶剂存在下使泰乐菌素A或其盐、通式(II)的哌啶基化合物和甲酸反应形成通式(III)的20‑哌啶基‑泰乐菌素化合物，至于R¹、R²和R³：R¹和R³各自是甲基，且R²是氢，R¹和R³各自是氢，且R²是甲基，或R¹、R²和R³各自是氢。