一种用作药物载体的聚合物囊泡及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种用作药物载体的聚合物囊泡及其制备方法和应用，该聚合物囊泡由两亲性三嵌段聚合物PEO_x‑b‑Pβ_y‑b‑PAA_z自组装而成，PEOx形成聚合物囊泡的外部晕层，可生物降解的Pβ_y形成聚合物囊泡的膜层，具有pH响应能力的PAA_z形成聚合物囊泡的内部晕层；其制备方法为：先合成聚合物PEO_x‑b‑Pβ_y‑b‑PAA_z，然后使聚合物自组装为具有不对称膜结构的聚合物囊泡；该聚合物囊泡结构稳定，具有很好的生物相容性和生物降解性，可用作药物载体来包载大量亲水或疏水药物。

主权项

一种制备用作药物载体的聚合物囊泡的方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)PEO_x‐b‐Pβ_y的合成步骤：将PEO、β和催化剂以摩尔比为1:(50～200):(0.005～0.05)反应12～48小时，处理后得到PEO_x‐b‐Pβ_y；(2)PEO_x‐b‐Pβ_y‐Br的合成步骤：将100～250ml干燥后的有机溶剂、摩尔比为1:(1～5):(1～5)的干燥后的PEO_x‐b‐Pβ_y、干燥后的三乙胺和2‐溴异丁酰溴混合后反应12～48小时，处理后得到PEO_x‐b‐Pβ_y‐Br；(3)PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PtBA_z的合成步骤：分别将步骤(2)所得PEO_x‐b‐Pβ_y‐Br、tBA、催化剂配体按照摩尔比为1:(5～30):(1～2)的比例和溶剂相混合，在无水无氧的条件下，加入与PEO_x‐b‐Pβ_y‐Br相同摩尔数的溴化亚铜或氯化亚铜，在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合反应，聚合温度为50～70℃，时间为12～48小时，处理后得到PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PtBA_z；(4)PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PAA_z的合成步骤：将步骤(3)所得聚合物PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PtBA_z溶解在溶剂中，加入摩尔数相当于PtBA_z的酯基摩尔数5～10倍的三氟乙酸，常温下搅拌，水解2～24小时，处理后得到PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PAA_z；(5)聚合物囊泡的制备步骤：按照1～30mg/ml的浓度将步骤(4)所得聚合物PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PAA_z溶解在四氢呋喃中，在剧烈搅拌的条件下，将溶解了PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PAA_z的四氢呋喃溶液以5～50d/min的速度滴加到两倍于四氢呋喃体积的去离子水中，透析除去四氢呋喃，得到具有不对称膜结构的聚合物囊泡溶液；Pβ_y为聚己内酯、聚三甲基碳酸酯、聚乳酸和聚多肽中的任意一种；所述的用作药物载体的聚合物囊泡由两亲性三嵌段聚合物PEO_x‐b‐Pβ_y‐b‐PAA_z自组装而成，作为亲水链段的PEO_x形成所述聚合物囊泡的外部晕层，可生物降解的Pβ_y形成所述聚合物囊泡的膜层，具有pH响应能力的PAA_z形成所述聚合物囊泡的内部晕层。