一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法，是以1,4‑环己二酮缩乙二醇为原料用N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛在羰基的α位进行取代得到取代产物，所述取代产物在氰基乙酸甲酯的作用下关环得到关环产物，所述关环产物在强碱的作用下脱羧得到2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑二氢‑喹啉。通过上述方式，本发明的用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法，该合成反应步骤较少，极大的降低了原料成本，反应条件温和，操作简单且精制方便，对操作人员的要求小，得到的2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑二氢‑喹啉质量高且收率好，对环境污染小。

主权项

一种2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑喹啉的制备方法，包括如下步骤：步骤1：制备7‑((二甲胺基)甲烯基)‑1,4‑环己二酮单乙二醇缩酮室温下依次将化合物1,4‑环己二酮单乙二醇缩酮15.6g、N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛50mL加入到100毫升的三口瓶中，反应液在100℃下搅拌24小时，反应液直接旋干，得到化合物7‑((二甲胺基)甲烯基)‑1,4‑环己二酮单乙二醇缩酮20g的棕色液体，直接用于下一步；反应方程式为：步骤2：制备2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑3‑喹啉羧酸甲酯室温下将7‑((二甲胺基)甲烯基)‑1,4‑环己二酮单乙二醇缩酮10.6g、氰乙酸甲酯24.8g、甲醇80mL加入到250毫升的三口瓶中，氮气保护，反应液在回流条件下搅拌24小时，直接旋干，过柱，洗脱液为二氯甲烷(v)/甲醇(v)＝15:1，得到化合物2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑3‑喹啉羧酸甲酯12g的黄色固体；反应方程式为：步骤3：制备2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑喹啉：室温下将2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑3‑喹啉羧酸甲酯5g、氢氧化钾3.2g、二氧六环50mL、水10mL加入到100毫升的三口瓶中，氮气保护，反应液在回流条件下搅拌24小时，冷却，向反应体系中加入乙酸乙酯40mL，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，过柱，洗脱液为二氯甲烷/甲醇的体积比为15:1，得到化合物2‑羰基‑6‑乙二醇缩酮‑5,7,8‑三氢‑喹啉3g的白色固体；反应方程式为：