一种高纯度泰地唑胺磷酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度泰地唑胺磷酸酯的制备方法，其特点在于该制备方法在起始原料泰地唑胺与三氯氧磷反应生成磷酰氯泰地唑胺中间体后，将磷酰氯泰地唑胺中间体再与苄醇反应生成磷酸二苄酯泰地唑胺中间体，在催化剂作用下脱苄基得到泰地唑胺磷酸酯，并系统性的调整了工序的各参数，引入的磷酸二苄酯中间体稳定好，脱苄基保护基反应条件温和，相比现有制备泰地唑胺的副反应大大减少，大大减少了杂质的产生，制备的泰地唑胺磷酸酯纯度可达99.9%以上，省去了产品纯化步骤，步骤更加简化，提高了泰地唑胺磷酸酯的制备效率。

主权项

一种高纯度泰地唑胺磷酸酯的制备方法，将起始原料泰地唑胺与三氯氧磷反应生成磷酰氯泰地唑胺中间体，其特征在于：磷酰氯泰地唑胺中间体再与苄醇反应生成磷酸二苄酯泰地唑胺中间体，在催化剂作用下脱苄基得到泰地唑胺磷酸酯；所述的磷酰氯泰地唑胺中间体的制备步骤如下：将泰地唑胺、溶剂四氢呋喃、碱剂DIPEA按比例加入到三口烧瓶中，冰浴至内温0+2℃，搅拌，缓慢滴加三氯氧磷，控制温度小于10℃，滴加完毕后，自然升温至20+2℃，继续搅拌4h，TLC检测原料消失，得到磷酰氯泰地唑胺中间体的溶液；所述磷酸二苄酯泰地唑胺中间体的制备方法为：向磷酰氯泰地唑胺中间体的溶液中加入DIPEA，冷至0+2℃左右，搅拌，缓慢滴加苄醇，控制温度小于10℃，滴加完毕后，自然升温至20+2℃，继续搅拌8h，TLC 检测原料消失，过滤，滤饼加乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼于 40+2℃真空干燥10小时，得到磷酸二苄酯泰地唑胺中间体；所述的脱苄基步骤如下：在氮气保护下，将磷酸二苄酯泰地唑胺中间体、四氢呋喃、钯碳按比例加入到三口烧瓶中，通氢气，室温搅拌4h，TLC检测反应完毕，过滤，滤液浓缩，得固体，将固体加入到甲醇中常温搅拌1h，过滤，滤饼于40+2℃真空干燥10小时，得到高纯度泰地唑胺磷酸酯。