取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的哌嗪化合物以及包含该化合物的药物组合物，用于抑制5‑羟色胺再摄取和/或激动5‑HT_1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及他们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(IV)所示的化合物或式(IV)所示化合物的立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：p为1、2或3；各L¹分别为‑CR³R⁴‑；各L²分别为‑CR⁵R⁶‑；t为0、1或2；r为1、2、3或4；q为1、2、3或4；Y为式(III‑1)至(III‑15)所示的子结构之一：各X¹、X²、X³和X⁴独立地为‑O‑、‑S‑或‑NR^8b‑；各n分别独立地选自1、2、3或4；各R¹分别独立地为H、D、F、Cl、Br、‑CN、‑NO₂、‑OR^c或任选被一个或多个R⁹基团所取代的C₁‑C₄烷基；各R²分别独立地为H、D、F、Cl、Br、‑CN、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b或任选被一个或多个R⁹基团所取代的C₁‑C₄烷基；各R³和R⁴分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NH₂、‑OH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基，或者R³、R⁴，和与它们同时相连的碳原子一起，形成C₃‑C₈碳环或3‑7个原子组成的杂环，或者同一碳原子上的R³和R⁴和与它们同时相连的碳原子一起合并形成羰基，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10个原子组成的杂芳基、C₃‑C₈碳环和3‑7个原子组成的杂环独立任选地被一个或多个R⁹基团所取代；各R⁵和R⁶分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NH₂、‑OH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基，或者R⁵、R⁶，和与它们同时相连的碳原子一起，形成C₃‑C₈碳环或3‑7个原子组成的杂环，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10个原子组成的杂芳基、C₃‑C₈碳环和3‑7个原子组成的杂环独立任选地被一个或多个R⁹基团所取代；各R⁸分别独立地为H、D、F、Cl、Br、‑CN、‑NO₂、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑OR^c、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑NR^aR^b、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基或C₂‑C₄炔基；各R^8b分别独立地为H、D、‑CN、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑OR^c、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑NR^aR^b、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基或C₂‑C₄炔基；或者相邻环原子上的R⁸，或相邻环原子上的R⁸和R^8b，和与它们相连的环原子一起，分别独立地形成C₃‑C₈碳环、3‑7个原子组成的杂环、苯环或5‑6个原子组成的杂芳环，其中所述C₃‑C₈碳环、3‑7个原子组成的杂环、苯环或5‑6个原子组成的杂芳环独立任选地被一个或多个独立选自R^x和R^y的基团所取代；各R⁹分别独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑OH、‑SH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基或C₁‑C₆烷氨基；各R^x分别独立地为H、D、F、Cl、Br、‑CN、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑SR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑C(＝O)OR^c、‑O‑(C₀‑C₄亚烷基)‑C(＝O)NR^aR^b、‑O‑(C₀‑C₄亚烷基)‑C(＝O)OR^c、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；各R^y分别独立地为H、D、‑C(＝O)NR^aR^b、‑C(＝O)OR^c、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；各R^a和R^b分别独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₁‑C₄卤代烷基、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₈环烷基)、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(3‑7个原子组成的杂环基)、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(苯基)或‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(5‑6个原子组成的杂芳基)，或者R^a、R^b，和与它们相连的氮原子一起，形成3‑7个原子组成的杂环；和各R^c分别独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₁‑C₄卤代烷基、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₈环烷基)、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(3‑7个原子组成的杂环基)、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(苯基)或‑(C₀‑C₄亚烷基)‑(5‑6个原子组成的杂芳基)。