氨基嘧啶激酶抑制剂

摘要

本发明公开了化合物、含有这些化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物作为CK1、CK1γ1、CK1γ2、CK1γ3、CK2、Pim1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径、AKT途径和/或mTOR途径的调节剂的用途。也公开了用于治疗或预防许多治疗适应症的用途，所述治疗适应症至少部分地归因于CK1、CK1γ1、CK1γ2、CK1γ3、CK2、Pim1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径、AKT途径和/或mTOR途径的异常生理活性。

主权项

式1的化合物或其药学上可接受的盐：其中在每次出现时独立地X是‑N(R₇)₂、‑N(R₇)(R₂)或‑N(H)‑R₃‑R₆；R’是H、甲基、C₂‑C₄烷基或苄基；R₂是H、‑CH₂OP(=O)(OH)₂、‑CH₂O(P=O)(OR₈)₂、‑(C=O)OCHR₈O(C=O)CH₃或‑(C=O)OCH₂O(P=O)(OH)₂；R₃是‑C(=NR)‑或‑(C(R)₂)_n‑；R₅选自：1,4‑环己烷二基、1,4‑亚苯基、1,4‑环庚烷二基、1,4‑环辛烷二基、1,5‑环辛烷二基、1,4‑二环[2.2.1]庚烷二基、1,4‑二环[2.2.2]辛烷二基、和1,5‑二环[3.3.1]壬烷二基；R₆选自：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基C₅‑C₇芳基、C₅‑C₇芳基、萘基、C₁‑C₆烷基杂芳基，其中所述杂芳基部分是具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元环，和具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基，其中的任一个任选地被单或二取代，且所述取代基如果存在的话则独立地选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基C₅‑C₇芳基、C₅‑C₇芳基C₁‑C₆烷基、C₅‑C₇芳基、萘基、具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基、C₁‑C₆烷氧基、羟基、全氟C₁‑C₆烷基、三氟甲氧基、和卤化物，其中所述任选的C₅‑C₇芳基或具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基取代基可以任选地被C₁‑C₆烷基、卤化物、C₁‑C₆烷氧基、全氟C₁‑C₆烷基或二氧杂环戊基取代；R₇选自：H、‑C(=NR)R、‑(C(R)₂)_nR、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基C₅‑C₇芳基、C₅‑C₇芳基、C₁‑C₆烷基杂芳基，其中所述杂芳基部分是具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元环，和具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基，其中的任一个任选地被单或二取代，且所述取代基如果存在的话则独立地选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基C₅‑C₇芳基、C₅‑C₇芳基C₁‑C₆烷基、C₅‑C₇芳基、具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基、C₁‑C₆烷氧基、羟基、全氟C₁‑C₆烷基、三氟甲氧基和卤化物，其中所述任选的C₅‑C₇芳基或具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基取代基可以任选地被C₁‑C₆烷基、卤化物、C₁‑C₆烷氧基、全氟C₁‑C₆烷基或二氧杂环戊基取代，或者2个R₇和它们所键合的氮一起代表含氮的3‑至10‑元杂环基，所述含氮的3‑至10‑元杂环基任选地在环中含有一个另外的杂原子，其中所述另外的杂原子选自‑O‑、‑N(R)‑和‑S‑；R₈是H、C₁‑C₆烷基、苄基、C₅‑C₇芳基或具有1‑4个杂原子的3‑至10‑元杂芳基；R是H或C₁‑C₄烷基；且n是1、2或3。