用于中枢神经系统的急性、亚急性和慢性创伤性损伤的蛋白质标志物

摘要

本发明公开了在中枢神经系统损伤后，在组织和生物流体中差异表达的或者升高的蛋白质。单独的或者不同组合或比例的蛋白质升高或降低的程度可被用于评估中枢神经系统损伤（CNS损伤）的严重性，包括创伤性脑损伤（TBI）、创伤性脊髓损伤（SCI）和慢性创伤性脑病（CTE）。这些蛋白质的CNS损伤后的时间进程测量可被用于监测长达数月时间周期的进展或恢复。急性、亚急性和慢性损伤的不同可以通过比较CNS损伤病人和标准对照组的第1‑3天、第4‑10天和第30‑180天的蛋白质水平来诊断。

主权项

用于诊断受试者中枢神经系统损伤严重程度的方法，包括：获得急性或亚急性中枢神经系统损伤的初步诊断；确认与未受伤受试者相比，在中枢神经系统损伤受试者中差异表达的蛋白组；测量来自损伤后的开始时间至1‑3天受试者的第一中枢神经系统组织或生物流体试样中所述蛋白的水平；在初始测量后选择至180天的时间，重复测量受伤受试者的一种或多种其它中枢神经系统组织或生物流体试样中的所述蛋白；和对比受伤后的中枢神经系统损伤受试者中差异表达蛋白的水平和未受伤受试者中的蛋白水平；其中，与在健康受试者中相同蛋白的水平相比，选自如下组的差异表达蛋白的任意一种或多种蛋白的中枢神经系统损伤的1‑3天内升高的蛋白水平表示急性中枢神经系统损伤，所述蛋白选自由TAR DNA结合蛋白43及其分解产物，类视锥蛋白状蛋白 (VILIP‑1，VILIP‑2，VILIP‑3)，脑源性神经营养因子和脑源性神经营养因子的前体，离子钙结合衔接分子‑1，总Tau蛋白，磷酸化Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白/总Tau蛋白比，铁传递蛋白，组织蛋白酶D，在星形胶质细胞中富含的磷蛋白15 (PEA‑15)，磷酸丙糖异构酶1 (TPI‑1) 构成的组。