一种透明质酸修饰的肿瘤微环境特异性释药的两亲性壳聚糖衍生物载体的制备和应用

摘要

本发明涉及一种透明质酸修饰的肿瘤微环境特异性释药的两亲性壳聚糖衍生物载体，这类衍生物是在壳聚糖骨架上首先引入亲水基团，然后通过含二硫键的可特异降解的连接臂引入疏水基团，使其具有两亲性，该两亲性衍生物在水性介质中可自组装为纳米胶束，并进一步通过电荷吸附原理修饰以靶分子透明质酸，该纳米胶束可有效荷载抗肿瘤药物，靶向到达肿瘤微环境后，透明质酸被病灶细胞内透明质酸酶降解，连接臂二硫键可被病灶细胞内高浓度还原性物质谷胱甘肽降解，从而导致药物快速从胶束中释放出来，作用于病灶部位，可显著提高病灶部位游离药物的浓度、疗效和生物利用度。该载体可以作为带有药学活性或药理活性分子的载体，用于血管内或者肌肉内注射或口服途径给药，显著提高药物的抗肿瘤活性。本发明制备方法简单，工艺成熟，适于大规模生产。

主权项

一种透明质酸修饰的肿瘤微环境特异性释药的两亲性壳聚糖衍生物载体，其特征在于该载体是在壳聚糖骨架上首先引入亲水基团，然后通过含二硫键的可特异降解的连接臂引入疏水基团，使其具有两亲性，该两亲性衍生物在水性介质中可自组装为纳米胶束，该纳米胶束可有效荷载抗肿瘤药物，并进一步通过电荷吸附原理修饰以靶分子透明质酸，靶向到达肿瘤微环境后，透明质酸被病灶细胞内透明质酸酶降解，连接臂二硫键可被病灶细胞内高浓度还原性物质谷胱甘肽降解，从而导致药物快速从胶束中释放出来，作用于病灶部位，可显著提高病灶部位游离药物的浓度、疗效和生物利用度。