耐受蛋白酶切割的志贺毒素A亚基效应子多肽和包含其的细胞靶向分子

摘要

本发明提供能够表现出有效的志贺毒素功能(例如，亚细胞路线递送和细胞毒性)的包含志贺毒素效应子多肽的耐受蛋白酶切割的分子。本发明也提供用于靶向特定细胞型(例如，感染的或恶性细胞)的耐受蛋白酶切割的、细胞靶向的分子。本发明的某些分子是细胞毒性的，并且本发明的某些细胞靶向分子可以用于靶向性杀死特定的细胞型和治疗多种疾病、病症和病患，包括癌症、肿瘤、生长异常、免疫病症和微生物感染。与包含蛋白酶切割敏感性的野生型志贺毒素效应子多肽的相关细胞靶向分子相比，本发明的某些细胞靶向分子表现出改善的体内耐受性。本发明的细胞靶向分子可以将另外的物质(诸如，例如，抗原，细胞毒性剂和检测促进剂)递送到靶细胞内部。

主权项

一种细胞靶向分子，其包含：i)结合区，所述结合区包含免疫球蛋白型结合区，所述免疫球蛋白型结合区包含一个或多个多肽并且能够特异性结合至少一个细胞外靶标生物分子，和ii)志贺毒素效应子多肽，所述志贺毒素效应子多肽包含：具有羧基端的志贺毒素A1片段区，和在所述A1片段区的羧基端的破坏的弗林蛋白酶切割基序。