一种3,5‑二氰基‑4‑对氟苯基‑2,6‑哌啶二酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种由对氟苯甲醛、氰乙酸甲酯、氰乙酰胺和氨水等为原料，经一锅煮的反应、酸化、过滤等步骤制备3,5‑二氰基‑4‑对氟苯基‑2,6‑哌啶二酮的方法，所得产物为抗抑郁药帕罗西汀的中间体。本发明方法具有原料价廉易得、操作简单、条件温和、收率高、成本低、节能省耗等特点，具有较好的工业化前景。

主权项

一种3,5‑二氰基‑4‑对氟苯基‑2,6‑哌啶二酮的制备方法，其特征在于：以仲胺或叔胺为催化剂，将对氟苯甲醛、氰乙酸甲酯、氰乙酰胺及催化剂溶于溶剂中，控制不高于15℃的条件下滴加氨水，室温搅拌反应7‑10h，加水稀释、酸化、过滤、洗涤、干燥制得3,5‑二氰基‑4‑对氟苯基‑2,6‑哌啶二酮；所述仲胺催化剂为哌啶、吗啉、哌嗪、吡咯烷和二正丙胺其中的一种；所述叔胺催化剂为N‑甲基哌啶、N‑甲基吗啉、1‑甲基哌嗪、1,4‑二甲基哌嗪、N‑甲基吡咯烷和三乙胺其中的一种；所述溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇或水，或水与前述任意一种醇的混合物；所述方法的对氟苯甲醛：氰乙酸甲酯：氰乙酰胺的摩尔比在1:1.1:1至1:1:1.2之间。