4‑α,β不饱和酰胺基喹啉类化合物及制备和应用

摘要

本发明提供一类4‑α,β不饱和酰胺基喹啉类化合物药学上可接受的盐，经药理活性筛选试验表明这类结构全新的化合物对PI3Kα显示了极强的抑制活性，部分化合物IC₅₀达到了0.5 nM左右，且所有化合物均优于阳性对照BEZ235，可在制备癌症治疗药物中应用。本发明中化合物制备方法设计合理，所需原料易得，操作简便，适于工业化生产。结构通式如下：

主权项

一种4‑α，β不饱和酰胺基喹啉类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，具有如下结构：其中：R₁选自胺基，C_5‑6芳基胺基，其中所述胺基，C_5‑6芳胺基任选地被1、2、3或4个独立选自D，F，Cl，Br，CN，C_1‑6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；R₂选自C_5‑6芳基或C_5‑6杂芳基；其中所述C_5‑6芳基或C_5‑6杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自D，F，Cl，Br，CN，C_1‑6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；R₃选自甲氧基，乙氧基；R^a和R^b独立选自H，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基， C_3‑6环烷基， C_5‑6芳基，其中所述各C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基， C_3‑6环烷基， C_5‑6芳基任选地被羟基，胺基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；当R^a和R^b与同一个氮原子连接时，R^a，R^b和与它们连接的氮原子一起任选地形成非取代的3‑7个原子组成的杂环基。