2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮核苷

摘要

本文提供了用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染的制剂、方法和式(I)的取代的2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮化合物，所述肺炎病毒亚科病毒感染包括呼吸道合胞病毒感染，还提供了用于合成取代的2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮化合物的方法和中间体。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自NH和N；虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示任选的双键；R²选自氧代基团或者NH₂，条件是，当R²为氧代基团时，R¹为NH并且所述由虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示的键为单键；以及条件是，当R²为NH₂时，R¹为N和所述由虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示的键为双键；R³选自H、F、CH₂F、CHF₂和CF₃；R⁵选自CN、未取代的C₁‑C₄烷基、取代有1或2或3个卤素的C₁‑C₄烷基、取代有1个选自‑S‑CH₃和‑O‑CH₃的取代基的C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、未取代的C₃‑C₆环烷基、被1或2或3个选自F和CH₃的取代基取代的C₃‑C₆环烷基；R^4’选自H、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)OR⁶和‑C(＝O)NR⁶R⁷；R⁴选自H、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)OR⁶和‑C(＝O)NR⁶R⁷；或者c)R⁴为具有下式的基团：其中：每一Y为O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或者N‑NR₂；和W¹和W²当结合在一起时为‑Y³(C(R^y)₂)₃Y³‑；或者，W¹或W²中的一个与R^4’一起为‑Y³‑以及W¹或W²中的另一个为式Ia；或者，W¹和W²各自独立地为式Ia的基团：其中：每一Y¹独立地为O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或者N‑NR₂；每一Y²独立地为化学键、O、CR₂、‑O‑CR₂‑、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N‑NR₂、S、S‑S、S(O)或者S(O)₂；每一Y³为单键；M1为0、1、2或者3；每一R^x独立地为R^y或者下式：其中：每一M2a、M2b和M2c独立地为0或者1；M2d为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或者12；每一R^y独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、R、‑C(＝Y¹)R、‑C(＝Y¹)OR、‑C(＝Y¹)N(R)₂、‑N(R)₂、‑⁺N(R)₃、‑SR、‑S(O)R、‑S(O)₂R、‑S(O)(OR)、‑S(O)₂(OR)、‑OC(＝Y¹)R、‑OC(＝Y¹)OR、‑OC(＝Y¹)(N(R)₂)、‑SC(＝Y¹)R、‑SC(＝Y¹)OR、‑SC(＝Y¹)(N(R)₂)、‑N(R)C(＝Y¹)R、‑N(R)C(＝Y¹)OR、‑N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、‑SO₂NR₂、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑OR或者W³；或者当结合在一起时，在相同碳原子上的两个R^y形成具有3、4、5、6，或者7个碳环原子的碳环；或者当结合在一起时，在相同碳原子上的两个R^y连同所述碳原子一起形成具有3、4、5、6，或者7个环原子的杂环，其中一个环原子选自O或者N，所有其它环原子为碳；每一R独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₁‑C₈)取代的烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)取代的烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₂‑C₈)取代的炔基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀取代的芳基、3‑至10‑元的杂环、取代的3‑至10‑元的杂环、5‑至12‑元的杂芳基、取代的5‑至12‑元的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基烷基或者取代的杂芳基烷基；和W³为W⁴或者W⁵；W⁴为R、‑C(Y¹)R^y、‑C(Y¹)W⁵、‑SO₂R^y或者‑SO₂W⁵；W⁵选自苯基、萘基、C₃‑C₈碳环或者3‑至10‑元的杂环，其中W⁵独立地取代有0、1、2、3、4、5或者6个R^y基团；每一R⁶和R⁷独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₄‑C₈)碳环基烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀取代的芳基、5‑至10‑元的杂芳基、取代的5‑至10‑元的杂芳基、‑C(＝O)(C₁‑C₈)烷基、‑S(O)_n(C₁‑C₈)烷基或者芳基(C₁‑C₈)烷基；或者R⁶和R⁷与它们二者同时连接的氮结合起来形成3‑至7‑元的杂环，其中所述杂环的任何一个环碳原子可任选被‑O‑、‑S‑或者‑NR^a‑替代；以及其中每一R⁶或者R⁷的每一(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基或者芳基(C₁‑C₈)烷基独立地任选取代有1个、2个、3个或者4个选自卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或者OR^a的取代基；以及其中每一所述(C₁‑C₈)烷基的非末端碳原子中的1个、2个或者3个可任选被‑O‑、‑S‑或者‑NR^a‑替代；或者b)R⁴为选自以下的基团：其中：R⁸选自苯基、1‑萘基、2‑萘基、R⁹选自H和CH₃；R¹⁰选自H或者C₁‑C₆烷基；R^10’选自H或者C₁‑C₆烷基；或者R¹⁰和R^10’与它们所连接的碳原子一起形成3‑、4‑、5‑或者6‑元的螺环，其中所述螺环的所有环原子为碳；或者R¹⁰和R^10’与它们所连接的碳原子一起形成3‑、4‑、5‑或者6‑元的螺环，其中所述螺环的环原子中的1个或者2个选自O、S和N，以及所述螺环的所有其它环原子为碳；R¹¹选自H、C₁‑C₈烷基、苄基、C₃‑C₆环烷基、‑CH₂‑C₃‑C₆环烷基、‑CH₂CH₂‑S‑C(O)‑C₃‑C₆烷基，R^7’选自C₁‑C₈烷基、‑O‑C₁‑C₈烷基、苄基、‑O‑苄基、‑CH₂‑C₃‑C₆环烷基和CF₃；或者e)R⁴和R^4’组合起来形成选自以下的结构：