药物相关的转基因表达

摘要

本发明提供了核酸、载体、宿主细胞、方法和组合物以给予和/或提高细胞免疫治疗介导的免疫应答，如通过过继转移CD8+中枢记忆T细胞或中枢记忆T细胞与遗传修饰以在诱导型启动子的控制下表达嵌合受体的CD4+T细胞组合。在某些供选择的方案中，遗传修饰的宿主细胞包括核酸，所述核酸包括在诱导型启动子控制下的编码包括配体结合域的嵌合抗原受体的多核苷酸、包括间隔区的多核苷酸、包括跨膜域的多核苷酸和包括胞内信号传导域的多核苷酸。控制嵌合受体的表达提供了根据患者的状态使表达打开和关闭的能力。还描述了通过所述方法产生的药物制剂和使用所述药物制剂的方法。

主权项

一种用于嵌合抗原受体的诱导型表达的系统，包括：a)第一核酸，包括可通过药物诱导的第一启动子，其中，所述第一核酸可操作地连接于编码包括配体结合域的嵌合抗原受体的多核苷酸，其中，所述配体结合域对配体是特异性的，其中，所述配体是肿瘤特异性分子、病毒分子或任意其他表达于靶细胞群上的分子，其中，所述配体可以引起由淋巴细胞进行的识别、调节、抑制和/或消除；编码多肽间隔区的多核苷酸，其中，所述间隔区是优化的；编码跨膜域的多核苷酸；和d)编码胞内信号传导域的多核苷酸；和b)第二核酸，包括第二启动子，所述第二启动子可操作地连接于编码用于诱导型启动子的转录激活因子的核酸。