作为激酶抑制剂的吡唑基‑脲

摘要

提供了如说明书中所定义的式(I)化合物，其为p38 MAP激酶抑制剂，用作治疗特别是炎性疾病的药物。

主权项

一种式(I)化合物，(I)其中：R¹代表Q代表N或CH；R^2a，R^2b和R^2c独立选自氢，羟基，卤素，‑C_1‑6烷基，‑C_1‑6卤烷基，C_3‑5环烷基；‑C_1‑3亚烷基‑OH，‑OC_2‑3亚烷基‑OH，‑C_1‑6烷氧基，‑C_1‑3亚烷基‑N‑(C_1‑3烷基)₂，‑N(C_1‑3烷基)₂，‑SC_1‑3烷基和‑C_1‑3亚烷基‑S‑C_1‑3烷基；R^2d和R^2e定义如下：(i) R^2d代表氢，其中1至3个碳原子任选被卤素取代的‑C_1‑8烷基，‑C_0‑2亚烷基‑Cyc，‑C_0‑2亚烷基‑Het，‑CH₂‑J，‑C≡C‑CH₂‑J，‑NR³R⁴，‑OR⁵或‑CN；且R^2e代表氢或‑C_1‑6烷基；或(ii) R^2e代表‑C_0‑2亚烷基‑Cyc，‑C_0‑2亚烷基‑Het，‑CO‑K‑Cyc，‑CO‑K’‑Het，‑CO‑K’‑HetAr，‑CH₂‑J，‑CO‑J’，或其中1至3个碳原子任选被卤素取代的‑C_1‑8烷基；且R^2d代表氢或‑C_1‑6烷基；或(iii) R^2d和R^2e连接在一起代表C_3‑5亚烷基链，其中所述亚烷基链的不在与吡嗪环邻接的位置中的一个碳原子任选被O或NR^2f置换，其中R^2f代表H或C_1‑3烷基，且其中所述亚烷基链的一个碳原子任选被一个或多个选自卤素，氧代和甲基的基团取代；J和J’独立代表C_1‑10烷基部分，其中1，2或3个碳原子被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且其中1或2个碳原子任选被氧代取代，且该部分任选被1至3个卤素基团取代，前提是J’不代表OH；K和K’独立代表键或C_1‑10亚烷基链，其中1，2或3个碳原子任选被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且前提是K和K’均不代表O；R³和R⁴独立代表H或‑C_1‑8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中所述烷基中的1或2个碳原子任选被氧代取代；或R³和R⁴连接在一起使得‑NR³R⁴一起代表4‑7元杂环，其任选被1至3个选自C_1‑3烷基，羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑3烷基和卤素的基团取代，其中通过至少两个碳原子而与氮原子分开的碳原子，任选被选自O和N的杂原子置换；且其中亚甲基任选被氧代取代；或R³代表C_3‑6环烷基和R⁴代表氢；R⁵代表‑C_1‑8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中1至3个碳原子任选被卤素取代；Het代表含有1或2个选自O，S和N的杂原子的4至7元非芳族杂环或含有1，2或3个选自O，S和N的杂原子的8至10元非芳族二环杂环，在任一情况中任选被1至3个选自C_1‑3烷基，羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑3烷基‑，C_1‑3卤烷基，卤素，氧代，‑N(C_1‑3烷基)₂，‑C(=O)C_1‑3烷基，‑C(=O)OC_1‑3烷基，‑C_1‑3亚烷基‑N‑(C_1‑3烷基)₂，‑C_1‑3亚烷基‑O‑C_1‑3烷基，C_3‑6环烷基和含有1或2个选自O，S和N的杂原子的任选被甲基取代的4‑6元非芳族杂环的基团取代，前提是Het并非直接经由杂原子而连接至吡嗪环，且其中亚甲基任选被氧代取代；Cyc代表3至7元非芳族碳环，其任选被1至3个选自C_1‑3烷基，羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中亚甲基任选被氧代取代；且HetAr代表5‑或6元杂芳族环，其含有1至3个选自O，N和S的杂原子且任选被1至3个选自C_1‑3烷基，羟基，C_1‑3烷氧基，羟基C_1‑4烷基‑，卤素和C_1‑3卤烷基的基团取代；或其药学上可接受的盐。