一种右旋头孢孟多酯酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种右旋头孢孟多酯酸的合成方法，该方法是在一元有机溶剂中以该一元有机溶剂的三氟化硼络合物为催化剂将7‑ACA与甲巯基四氮唑缩合生成7‑ATCA；再在另一一元有机溶剂中在有机碱的作用下使7‑ATCA与S‑(‑)‑甲酰基扁桃酸酰氯反应生成右旋头孢孟多酯酸，然后经过水解，萃取分相，留下有机相，并加入有机酸钠盐和另一与右旋头孢孟多酯钠难溶的有机溶剂，结晶得到右旋头孢孟多酯钠，最后将右旋头孢孟多酯钠溶于水中，加入与水不溶的有机溶剂和有机或者无机酸，萃取分相后留下有机相，并将有机相减压旋蒸得到右旋头孢孟多酯酸。该发明方法简单，条件温和，原料易得，并且最终得到的产品纯度在99%以上。

主权项

一种右旋头孢孟多酯酸的合成方法，所述方法包括以下工艺步骤：（1）制备7‑ATCA在反应容器中加一元有机溶剂，加入甲巯基四氮唑、7‑ACA，搅拌均匀，15分钟内加入该一元有机溶剂的三氟化硼络合物，升温至35~39℃，搅拌下反应50~60分钟，反应结束后将反应溶液冷却至28~32℃，15分钟内加入稀盐酸，保持温度，搅拌40分钟，降温至10~20℃，养晶1小时，过滤，用丙酮洗滤饼，抽滤真空干燥箱45℃干燥15小时，获得中间体7‑ATCA；（2）制备右旋头孢孟多酯钠在反应容器中加入一元有机溶剂，搅拌下加入中间体7‑ATCA、三甲基氯硅烷、六甲基二硅胺烷，升温至54~56℃，反应80~90分钟，反应结束后降温至28~32℃，加入有机碱，降温至‑5 ~ ‑10℃，加入S‑(‑)‑甲酰基扁桃酸酰氯维持‑2~ ‑7℃反应15~30分钟，反应结束后加入2~4℃水维持温度‑2~ ‑7℃搅拌15~25分钟，升温至10℃，分相，水相弃去，有机相移入另一干净容器内，加入一元或者二元有机溶剂作为析晶溶剂，升温至20~25℃，将配好的丙酮‑有机酸钠盐溶液10分钟内加入到容器内，保持温度20~25℃，慢搅拌30分钟，降温至13~17℃，慢搅拌60分钟，抽滤，45℃真空干燥10小时，获得右旋头孢孟多酯钠；（3）制备右旋头孢孟多酯酸在反应容器中加入右旋头孢孟多酯钠，与水不溶的有机溶剂，纯化水，降温至1~5℃，用稀酸调溶液的pH=0.9~1.0，搅拌至固体完全溶解，分相，水相弃，有机相中加入无水硫酸钠，过滤，将有机相减压旋蒸至干燥，得到固体即为右旋头孢孟多酯酸。