稳定化A7R多肽及其在构建肿瘤靶向诊治递药系统中的用途

摘要

本发明属药学领域，涉及一类高稳定性的、具有靶向肿瘤新生血管、肿瘤拟态血管和肿瘤细胞的多功能靶向多肽分子，其修饰的复合物，递药系统，在肿瘤诊断和治疗中的用途。具体涉及与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和神经纤毛蛋白‑1(NRP‑1)高结合活性的逆序D构型多肽^DA7R(D构型氨基酸序列^DR^DP^DP^DL^DW^DT^DA)和首尾酰胺键环合多肽cA7R(L构型氨基酸序列c(CATWLPPR))，其修饰的荧光素和药物，其修饰的高分子载体材料及其构建的递药系统，在肿瘤影像和治疗中的应用。结果显示：所述多肽在血清中更稳定；具有更强的肿瘤靶向和影像功能；其构建的多肽药物复合物和纳米递药系统更有效地将药物递送至靶组织，显著提高抗肿瘤药效，其直接与抗肿瘤药物联合使用能显著增强抗肿瘤药效。

主权项

稳定化A7R多肽，其特征在于，所述多肽为逆序D构型多肽^DA7R和首尾酰胺键环合多肽cA7R；其中，D构型多肽^DA7R其氨基酸序列为^DR^DP^DP^DL^DW^DT^DA；酰胺键环合多肽cA7R其L构型氨基酸序列为c(CATWLPPR)；所述的逆序D构型多肽^DA7R和首尾酰胺键环合多肽cA7R介导新生血管内皮生长因子受体2和神经纤毛蛋白‑1，实现药物分子或纳米载药系统的肿瘤靶向递送。