制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的方法

摘要

本发明公开了制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂方法，包括以下步骤：①N，N‑二甲基苯胺的溶解；②D‑甲酰基扁桃酸酰氯溶解；③硅烷化反应；④头孢孟多酸酯的合成；⑤萃取；⑥脱水脱色；⑦结晶；⑧无菌分装。本发明通过对加料、结晶的方式的改变，提高了反应效率并且产品的外观质量。

主权项

制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的方法，其特征在于包括以下步骤：①N，N‑二甲基苯胺的溶解：将N，N‑二甲基苯胺加入至低温二氯甲烷中，搅拌均匀并保温备用；②D‑甲酰基扁桃酸酰氯溶解：向D‑甲酰基扁桃酸酰氯中加入低温二氯甲烷的溶液，搅拌均匀并保温备用；③硅烷化反应：用二氯甲烷溶解7‑TMCA并搅拌均匀得到溶解液，一定温度下，向溶解液中加入六甲基二硅胺，回流一段时间至体系澄清，并降温，得到反应液1；④头孢孟多酸酯的合成：向反应液1中缓慢地滴加步骤①中的N，N‑二甲基苯胺二氯甲烷溶液和步骤②中的D‑甲酰基扁桃酸酰氯二氯甲烷溶液，并在一定时间内完成滴加，得到混合液1；将混合液1升温至一定温度，反应一段时间后得到反应液2；⑤萃取：当反应液2中7‑TMCA残留量小于1%时，向反应液2中加入水，控制反应温度并搅拌，加入pH调节剂1调节pH值至弱酸性后进行萃取；分离出有机相，向水相中加入乙酸乙酯，并用pH调节剂2调节pH值至强酸性，静置分层；⑥脱水脱色：将步骤⑤中静置后的有机相脱色、脱水、过滤，得到滤液；⑦结晶：将步骤⑥中的滤液、异辛酸钠和丙酮同时滴加入乙酸乙酯中，并控制滴加时间，一定温度下养晶、过滤、真空干燥，得到头孢孟多酯钠固体；⑧无菌分装：无菌分装得到注射用头孢孟多酯钠粉针制剂。