环状叠氮和重氮钠通道阻滞剂

摘要

本发明涉及环状叠氮和重氮钠通道阻滞剂。一种结构通式的化合物，其中X和Y各自为N或C，X和Y中的至少之一为N；Z为单键，或者任选取代的连接基团R1为氢或取代基；R2为氨基或取代基；R1为氢时N*为氨基或R1为取代基时N*为=NH；或N*为基团NRaRb，其中Ra和Rb独立地为H或烷基；或N*为任选取代的哌嗪环；和A为任选取代的杂环或碳环环体系，其可以通过R2连接至叠氮/重氮环，以形成稠合多环环；表明所述结构通式化合物适用于对钠通道阻滞剂和抗叶酸剂敏感的哺乳动物的疾病的治疗，特别是病症如癫痫、多发性硬化、青光眼和葡萄膜炎(uevitis)、脑外伤和脑缺血、中风、头部外伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、运动神经元病、阿尔茨海默病、帕金森疾病、慢性炎症痛、神经痛、偏头痛、双相情感障碍、情绪、焦虑和认知障碍、精神分裂症和三叉神经自主神经性头痛治疗；适用于哺乳动物癌症的治疗；适用于疟疾的治疗。

主权项

一种化合物或其盐在用于制备治疗癫痫、青光眼、葡萄膜炎、脑外伤、脑缺血、中风、头部外伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、慢性炎症痛、神经痛、偏头痛、情绪障碍、焦虑障碍、认知障碍、精神分裂症、或三叉神经自主神经性头痛的药物中的用途，其中所述化合物选自：3,5‑二氨基‑6‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑095]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑溴苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑068]；3,5‑二氨基‑6‑(3‑溴苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑069]；3,5‑二氨基‑6‑(3,5‑双三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑092]；3,5‑二氨基‑6‑(2,6‑二氯苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑104]；3,5‑二氨基‑6‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑115]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑三氟甲氧基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑056]；3,5‑二氨基‑6‑[3‑(1,1,2,2‑四氟乙氧基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑108]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(1,1,2,2‑四氟乙氧基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑137]；3,5‑二氨基‑6‑[2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑140]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑二氟甲氧基苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑142]；3,5‑二氨基‑6‑(3‑氯‑5‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑172]；3,5‑二氨基‑6‑[3,5(双‑三氟甲基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑175]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑176]；3,5‑二氨基‑6‑(2,4,6‑三异丙基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑180]；3,5‑二氨基‑6‑(4‑叔丁基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑181]；3,5‑二氨基‑6‑(4‑正丁基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑183]；3,5‑二氨基‑6‑(3,5‑双‑叔丁基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑187]；3,5‑二氨基‑6‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑192]；3,5‑二氨基‑6‑[3,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑193]；3,5‑二氨基‑6‑(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑197]；3,5‑二氨基‑6‑[2,5‑双(三氟甲基)苯基]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑198]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑199]；3,5‑二氨基‑6‑(5‑氯‑2‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑200]；3,5‑二氨基‑6‑(2,3,4‑三氟苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑206]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑氯‑4,5‑二氟苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑207]；3,5‑二氨基‑6‑(2,3,4,5‑四氟苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑208]；3,5‑二氨基‑6‑(2,3‑二氯‑6‑三氟甲基苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN209]；3,5‑二氨基‑6‑(2,3,4,5,6‑五氟苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑212]；3,5‑二氨基‑6‑(2,3,6‑三氯苯基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑214]；5(3)‑氨基‑6‑(2,3,5‑三氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑(2,2‑二氟乙基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑085]；5(3)‑氨基‑6‑(2,3‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑(2,2,2‑三氟乙基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑067]；5(3)‑氨基‑6‑(2,3‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑(2‑异丙氧基)乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑091]；5(3)‑氨基‑6‑苯基‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪甲磺酸盐[CEN‑051]；5(3)‑氨基‑6‑(2,5‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑053]；5(3)‑氨基‑6‑(3,5‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑059]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑二氟甲氧基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑146]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑177]；5(3)‑氨基‑6‑(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑202]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑氯‑4,5‑二氟‑5‑苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑204]；5(3)‑氨基‑6‑苯基‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑052]；5(3)‑氨基‑6‑(2,5‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑054]；5(3)‑氨基‑6‑(2,3,5‑三氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑055]；5(3)‑氨基‑6‑(3,5‑二氯苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑060]；5(3)‑氨基‑6‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑119]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑178]；5(3)‑氨基‑6‑(3,5‑双‑叔丁基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑189]；5(3)‑氨基‑6‑(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑203]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑氯‑4,5‑二氟‑5‑苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑205]；5(3)‑氨基‑6‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑101]；5(3)‑氨基‑6‑[3,5‑(双‑三氟甲基)苯基]‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑099]；5(3)‑氨基‑6‑(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑(2,2,3,3‑四氟丙基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑210]；5(3)‑氨基‑6‑(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑(2,2,3,3,3‑五氟丙基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑211]；3,5‑二氨基‑6‑(2‑噻吩基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑057]；3,5‑二氨基‑6‑(3‑噻吩基)‑1,2,4‑三嗪[CEN‑064]；3,5‑二氨基‑6‑[3‑(2,5‑二氯噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑071]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(3,4,5‑三氯噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑079]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑噻吩基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑061]；5(3)‑氨基‑6‑(2‑噻吩基)‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑062]；5(3)‑氨基‑6‑[3‑(2,5‑二氯噻吩基)]‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑080]；5(3)‑氨基‑6‑{2‑(3,4,5‑三氯)噻吩基}‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑甲基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑194]；5(3)‑氨基‑6‑{2‑(3,4,5‑三氯)噻吩基}‑2,3(2,5)‑二氢‑3(5)‑亚氨基‑2‑乙基‑1,2,4‑三嗪[CEN‑195]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(4,5‑二溴噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑122]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(5‑溴噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑124]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(3‑溴噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑125]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(5‑氯噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑138]；3,5‑二氨基‑6‑[2‑(苯并[b]噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑113]；和3,5‑二氨基‑6‑[2‑(3‑氯苯并[b]噻吩基)]‑1,2,4‑三嗪[CEN‑114]。