一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法，对中间体I的制备，本发明采用了比较有效的方法避免每一步柱层析，此外在关环一步，用溴代物代替氯代物，使得环合收率定量，非常易于操作。此外，选择分步引入第二个羰基和溴，使得两步的收率达到80％以上且稳定易重复。相较与原研文献最后两步25‑30％的收率而言，有了非常大的提高，且操作简便，易于重复。对中间体II而言，本发明采用两条行之有效的策略以非常高的收率(70‑80％)和极短的路线实现中间体II的合成。

主权项

一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法，Lusutrombopag中间体为中间体I，其特征在于，所述中间体I的制备方法如下：(1)化合物XI经甲基化得到化合物X；(2)化合物X与N,O‑二甲基羟胺缩合得到化合物IX；(3)化合物IX与甲基格式试剂作用得到化合物VIII；(4)化合物VIII经不对称还原得到化合物VII；(5)化合物VII经过羟基保护得到化合物VI；(6)化合物VI经过格式试剂拔溴后缩合得到化合物V；(7)化合物V经过溴化得到化合物IV；(8)化合物IV经过硫脲环合得到中间体I。