一种Eph受体小分子抑制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种Eph受体小分子抑制剂化合物或其异构体、非对映体、对映体、内消旋体、外消旋体及其混合物形式，或其医药用盐，其具有如下结构通式：选择性作用于Eph受体与ephrin配体的胞外结合区域，用于治疗哺乳动物的神经系统疾病，血管系统疾病以及抑制肿瘤疾病发生与发展。本发明还同时公开了上述Eph受体小分子抑制剂化合物的制备方法，本发明制备方法操作简单，重现性好。

主权项

一种Eph受体小分子抑制剂化合物或其异构体、非对映体、对映体、内消旋体、外消旋体及其混合物形式，或其医药用盐，其特征在于，具有如下结构通式：式I中：‑‑‑‑‑为单键或没有该单键；R₁基团选自羟基、氨基、‑O(R₂)、‑NH(R₂)或‑N(R₂)(R₃)；L基团选自‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑C(O)N(R₂)‑、‑N(R₂)C(O)‑、‑C(S)N(R₂)‑、‑N(R₂)C(S)‑、‑C(O)₂‑、‑OC(O)‑、‑S(O)₂N(R₂)‑、‑N(R₂)S(O)₂‑或者没有该基团；X基团为烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或没有此基团；Y基团为烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或没有此基团；A基团为芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷基或没有此基团；B基团为芳基、杂芳基、芳基烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷基或没有此基团；R₂和R₃基团相同或不同且分别为：烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；所述R₁基团、所述L基团、所述X基团、所述Y基团、所述A基团、所述B基团、所述R₂基团和所述R₃基团中任何一个可任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：H、卤素、＝O、＝S、‑CF₃、‑OCF₃、氰基、硝基、链烯基、链炔基、烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、羧基、酰基、磺酰基、氨基、‑C(O)OR₄、‑OC(O)R₄、‑COR₄、‑NHS(O)_mR₄、‑NHC(O)R₄、‑NHC(O)OR₄、‑NR₅R₆、‑OC(O)NR₅R₆、‑OC(O)R₅R₆、‑SH、‑SR₅所取代；m为1或2；R₄选自芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷任选进一步被一个或多个选自卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、酰基所取代；R₅或R₆各自独立地选自氢原子、芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷,其中所述的芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷任选进一步被一个或多个选自卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、酰基所取代；所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述烷基为C₁‑C₁₆直链或支链脂肪族烃基团；所述杂烷基为直链或含有支链烷基的基团，至少含有一个或多个杂原子，所述杂原子为S、O或N原子；所述环烷基为饱和或部分饱和的单环、稠环或螺环的碳环；所述杂环烷基为至少含有一个杂原子的环烷基；所述芳基为可被任选取代的单环、稠多环或芳香族的包含5至12个碳原子的碳环；所述杂芳基为可被任选取代的含有芳环的基团，其在芳环的环原子中具有一或多个杂原子。