发明名称 |
一种合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法 |
摘要 |
本发明涉及一种合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法,特别是采用1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐作为中间体合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法,同时还涉及新化合物1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐。该反应的顺反选择性为28:1,经成盐酸盐后分离使反式异构体杂质含量小于1%。该方法以带甲氨基的吡啶盐直接一步还原,避免了目前通常采用的先还原吡啶环制备成哌啶酮中间体再和甲胺还原胺化来引入氨基的方式,从而减少了合成步骤,提高了合成效率。 |
申请公布号 |
CN104710346B |
申请公布日期 |
2017.04.12 |
申请号 |
CN201510083933.6 |
申请日期 |
2015.02.15 |
申请人 |
江苏苏利精细化工股份有限公司 |
发明人 |
费仲波;郭超 |
分类号 |
C07D211/56(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I |
主分类号 |
C07D211/56(2006.01)I |
代理机构 |
北京亿腾知识产权代理事务所 11309 |
代理人 |
陈惠莲 |
主权项 |
一种合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法,其特征在于,所述反应式如下:<img file="FDA0001189383010000011.GIF" wi="1718" he="199" />具体步骤如下:步骤一、以氨基吡啶10为原料,在叔丁醇钾的作用下与碳酸二甲酯在非质子溶剂中反应生成化合物14;其中氨基吡啶10与叔丁醇钾的摩尔比为1:1~3;氨基吡啶10与碳酸二甲酯的摩尔比为1:1~2;溶剂用量为氨基吡啶10的5~20倍重量;反应温度为0℃~30℃;步骤二、化合物14在非质子溶剂中用氢化铝锂还原生成化合物15;其中化合物14与氢化铝锂的摩尔比为1:2~4;溶剂用量为化合物14的5~15倍重量;反应温度为10℃~70℃;步骤三、化合物15在非质子溶剂中与溴化苄反应生成1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐16;其中化合物15与溴化苄的摩尔比为1:1~3;溶剂用量为化合物15的5~15倍重量;步骤四、将1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐16在醇类溶剂中用硼氢化钠还原后与盐酸乙醇溶液成盐生产最终产物6;其中化合物16与硼氢化钠的摩尔比为1:2~4;溶剂用量为化合物16的5~15倍重量;反应温度为30℃~78℃;成盐用的盐酸乙醇溶液的浓度为4~8M;溶液用量为化合物16的1~4倍重量。 |
地址 |
214444 江苏省无锡市江阴市临港新城利港镇润华路7号-1 |