发明名称 作为蛋白质激酶抑制剂的稠合杂环化合物
摘要 本发明涉及式(I)的稠合杂环化合物、其盐、其组合物,和其使用方法。具体而言,本文公开了可用于抑制蛋白激酶,包括布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)和用于治疗由该激酶介导的疾病的某些稠合杂环化合物。
申请公布号 CN104884458B 申请公布日期 2017.04.12
申请号 CN201480003692.3 申请日期 2014.04.22
申请人 百济神州有限公司 发明人 郭运行;王志伟
分类号 C07D487/04(2006.01)I;C07D487/12(2006.01)I;A61K31/5517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I 主分类号 C07D487/04(2006.01)I
代理机构 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 代理人 张广育;钟守期
主权项 下式的化合物、及其药学上可接受的盐:<img file="FDA0001157620570000011.GIF" wi="396" he="559" />其中:A为苯基或吡唑基;每个W独立地为‑CH<sub>2</sub>‑或者‑C(O)‑;L为CH<sub>2</sub>或者O;S/D为单键或者双键,且当为双键时,R<sup>5</sup>和R<sup>7</sup>不存在;m为0、1或2;n为0或1‑4的整数,其中当n大于1时,每个R<sup>2</sup>可以是不同的;p为0或1,其中当p为0时,m为非零的;R<sup>1</sup>为苯基、甲基环丙基、环戊基、甲氧基乙基、四氢吡喃或C<sub>1‑6</sub>烷基,其中苯基或C<sub>1‑6</sub>烷基任选地被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代;R<sup>4</sup>为苯基、吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基或C<sub>1‑6</sub>烷基,其中苯基、吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基或C<sub>1‑6</sub>烷基被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代;R<sup>5</sup>为H或C<sub>1‑6</sub>烷基;R<sup>6</sup>为H、苯基、吡咯烷基、‑NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>、‑NR<sup>13</sup>COR<sup>14</sup>或C<sub>1‑6</sub>烷基,其中苯基、吡咯烷基或C<sub>1‑6</sub>烷基被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代;R<sup>7</sup>为H;R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>,连同它们所连接的原子一起可形成环,所述环选自任选地被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代的哌啶基或氮杂环丁烷基;R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>,连同它们所连接的原子一起可形成环,所述环选自任选地被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代的氮杂环丁烷基;R<sup>4</sup>和R<sup>6</sup>,连同它们所连接的原子一起可形成环,所述环选自任选地被至少一个取代基R<sup>16</sup>取代的四氢吡啶基、吡啶基、苯基、吡咯烷基或氮杂环庚烯基;R<sup>2</sup>为卤素、C<sub>1‑6</sub>烷基或‑OR<sup>13</sup>;R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>各自独立地为氢、C<sub>1‑6</sub>烷基或C<sub>2‑6</sub>烯基;R<sup>16</sup>为卤素、‑CN、苯基、吡啶基、C<sub>1‑6</sub>烷基、环丙基、‑COR’、‑CO<sub>2</sub>R’、‑NR’R”或‑NR’COR”,其中R’和R”独立地为氢、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>2‑6</sub>烯基、C<sub>2‑6</sub>炔基或苯基。
地址 英属开曼群岛大开曼