一种帕尼培南中间体及合成方法

摘要

本发明公开了一种帕尼培南中间体及其合成方法，包括：碱I存在条件下，帕尼培南主环与氯磷酸酯反应，然后加入N‑保护的巯基吡咯烷衍生物，反应结束，经后处理得到帕尼培南中间体；N‑保护的巯基吡咯烷衍生物采用(R)‑3‑羟基吡咯烷和氯磷酸酯经过一系列反应得到。本发明同时公开了一种制备上述帕尼培南的中间体的化合物。本发明以磷酰基保护羟基吡咯烷的N原子，经过五步反应高产率得到了帕尼培南中间体，由于磷酰基容易脱除的特性，为帕尼培南的合成提供了新的思路。该方法易操作，收率高，具有较高的实施价值和潜在社会经济效益。

主权项

一种帕尼培南中间体的合成方法，包括：碱I存在条件下，帕尼培南主环与氯磷酸酯化合物反应，然后加入N‑保护的巯基吡咯烷衍生物，反应结束，经后处理得到帕尼培南中间体；所述帕尼培南主环与N‑保护的巯基吡咯烷衍生物的摩尔比为1:1～1.5；所述帕尼培南主环与氯磷酸酯的摩尔比为1:1～1.5；所述帕尼培南中间体的结构如下：上式中R为C1‑C3的烷基或苯基；所述帕尼培南主环的结构如下式所示：所述氯磷酸酯化合物的结构如下式I所示：所述N‑保护的巯基吡咯烷衍生物的结构如下式VI所示：所述N‑保护的巯基吡咯烷衍生物由下述方法制备：以氯磷酸酯化合物和(R)‑3‑羟基吡咯烷(II)为原料，经酰胺化反应得到化合物(III)、磺酰化反应得到化合物(IV)、亲核取代反应得到化合物(V)、皂化反应，后处理后，得到N‑保护的巯基吡咯烷衍生物；所述酰胺化反应中，(R)‑3‑羟基吡咯烷(II)与氯磷酸酯化合物在碱II存在下，‑20～20℃反应；所述(R)‑3‑羟基吡咯烷(II)与氯磷酸酯化合物的摩尔比为1:1～2；所述(R)‑3‑羟基吡咯烷(II)与碱II的摩尔比为1:1～2；所述(R)‑3‑羟基吡咯烷(II)、化合物(III)、化合物(IV)以及化合物(V)的结构分别如下：