制备氨基酸衍生物的新方法

摘要

本专利申请涉及制备氨基衍生物的可供选择的方法。特别地,本专利申请涉及改进的制备拉科酰胺(LCM)，(R)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺的方法，其是有效的解痉药。在一个特别的方面，本发明涉及制备光学富集的(R)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(I)的方法，该方法包括拆分2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(II)。

主权项

一种制备基本上光学纯的(R)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(I)的方法，包括下述步骤：(a)将2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(II)拆分为(R)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(I)和(S)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(III)；(b)将由此获得的(S)‑2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(III)通过与选自下述的碱反应消旋化为2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(II)，所述碱为甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一‑7‑烯以及强或弱碱性阴离子交换树脂；并且(c)将所述2‑乙酰氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺(II)进一步拆分成为式(I)化合物和式(III)化合物其中所述拆分通过使用手性固定相CSP和流动相的手性色谱分离实现。