含TLR活性调节剂的免疫原性组合物

摘要

本发明提供一类新化合物、含有该化合物的免疫原性组合物和药物组合物以及用该化合物治疗或预防有关Toll样受体7的疾病或紊乱的方法。在一个方面，所述化合物用作提高疫苗有效性的佐剂。

主权项

一种免疫原性组合物，所述组合物含(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐,(ii)抗原,和(iii)含铝佐剂；其中所述含铝佐剂选自氢氧化铝、羟基氧化铝和羟基磷酸铝；其中所述式(I)化合物是TLR7激动剂：式(I)中：R¹是H、C₁‑C₆烷基、‑C(R⁵)₂OH、‑L¹R⁵、‑L¹R⁶、‑L²R⁵、‑L²R⁶、‑OL²R⁵或‑OL²R⁶；L¹是‑C(O)‑或‑O‑；L²是C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基或‑((CR⁴R⁴)_pO)_q(CH₂)_p‑，其中L²的C₁‑C₆亚烷基和C₂‑C₆亚烯基任选取代有1‑4个氟基团；各L³独立地选自C₁‑C₆亚烷基和‑((CR⁴R⁴)_pO)_q(CH₂)_p‑，其中L³的C₁‑C₆亚烷基任选取代有1‑4个氟基团；L⁴是亚苯基；R²是H或C₁‑C₆烷基；R³选自C₁‑C₄烷基、–L³R⁵、‑L¹R⁵、‑L³R⁷、‑L³L⁴L³R⁷、‑L³L⁴R⁵、‑L³L⁴L³R⁵、‑OL³R⁵、‑OL³R⁷、‑OL³L⁴R⁷、‑OL³L⁴L³R⁷、‑OR⁸、‑OL³L⁴R⁵、‑OL³L⁴L³R⁵和‑C(R⁵)₂OH；各R⁴独立地选自氢和氟；R⁵是‑P(O)(OR⁹)₂,R⁶是–CF₂P(O)(OR⁹)₂或‑C(O)OR¹⁰；R⁷是–CF₂P(O)(OR⁹)₂；R⁸是H或C₁‑C₄烷基；各R⁹独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R¹⁰是H或C₁‑C₄烷基；各p独立地选自1、2、3、4、5和6，以及q是1、2、3或4；前提是R³为C₁‑C₄烷基或–OR⁸时，R¹是‑C(R⁵)₂OH、‑L¹R⁵、‑L¹R⁶、‑L²R⁵、‑L²R⁶、‑OL²R⁵或‑OL²R⁶，其中R⁶是‑CF₂P(O)(OR⁹)₂。