| 发明名称 | 一种药物组合物及其应用 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种药物组合物及其应用。本发明公开的药物组合物包含通式(I)所示的苯并杂环化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、晶型、共晶、立体异构体、同位素化合物、代谢物和前药中的一种或多种以及雄激素受体通路调节剂。本发明的药物组合物能够更有效抑制前列腺癌细胞的增长。<img file="DDA0001122861550000011.GIF" wi="407" he="443" /> | ||
| 申请公布号 | CN106551934A | 申请公布日期 | 2017.04.05 |
| 申请号 | CN201610861217.0 | 申请日期 | 2016.09.28 |
| 申请人 | 康朴生物医药技术（上海）有限公司;武汉康朴生物医药有限公司 | 发明人 | 戈传生;廖柏松;李文成 |
| 分类号 | A61K31/454(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P13/08(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | A61K31/454(2006.01)I |
| 代理机构 | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人 | 薛琦;王卫彬 |
| 主权项 | 一种药物组合物，其包含通式(I)所示的苯并杂环化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、晶型、共晶、立体异构体、同位素化合物、代谢物或前药，以及雄激素受体通路调节剂，<img file="FDA0001122861530000011.GIF" wi="410" he="447" />通式(I)中，n1为0或1；L<sub>1</sub>和L<sub>3</sub>独立地为<img file="FDA0001122861530000012.GIF" wi="147" he="146" />CH<sub>2</sub>、CHD、CD<sub>2</sub>、<img file="FDA0001122861530000013.GIF" wi="836" he="130" /><img file="FDA0001122861530000014.GIF" wi="258" he="130" />L<sub>2</sub>为CD<sub>2</sub>、CHD或CH<sub>2</sub>；X为NH、ND或O；R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>独立地为H或D；Z为<img file="FDA0001122861530000015.GIF" wi="280" he="248" />其中，R<sub>4</sub>为H、D、CH<sub>3</sub>、CH<sub>2</sub>D、CHD<sub>2</sub>或CD<sub>3</sub>；R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>、R<sub>7</sub>、R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>独立地为H或D；用*标注的碳为不对称中心；R<sub>10</sub>为H、D或<img file="FDA0001122861530000016.GIF" wi="351" he="242" />其中R<sub>1</sub>’、R<sub>2</sub>’、R<sub>3</sub>’、R<sub>4</sub>’和R<sub>5</sub>’独立地选自H、D、或取代或未取代的(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基；所述的取代的(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基中的取代基选自下列基团中的一个或多个：D、(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基、氘代(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基取代的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基或氘代(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基取代的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基；当所述的取代的(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基中的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；所述的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)的杂环烷基、所述的氘代(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基、所述的(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基取代的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基或所述的氘代(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基取代的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基中所述的(C<sub>2</sub>‑C<sub>20</sub>)杂环烷基中的杂原子选自O、N和S中的一个或多个；当通式(I)中n1为0，X为NH或ND，L<sub>1</sub>为<img file="FDA0001122861530000021.GIF" wi="152" he="147" />CH<sub>2</sub>、CHD或CD<sub>2</sub>；L<sub>3</sub>为<img file="FDA0001122861530000022.GIF" wi="123" he="137" />时，R<sub>10</sub>为H或D；当通式(I)中n1为0，X为NH或ND，L<sub>1</sub>为<img file="FDA0001122861530000023.GIF" wi="142" he="147" />且L<sub>3</sub>为<img file="FDA0001122861530000024.GIF" wi="490" he="123" /><img file="FDA0001122861530000025.GIF" wi="552" he="129" />时，R<sub>10</sub>为H或D；当通式(I)中n1为1，L<sub>1</sub>为CH<sub>2</sub>、CHD或CD<sub>2</sub>，L<sub>3</sub>为<img file="FDA0001122861530000026.GIF" wi="122" he="136" />时，R<sub>10</sub>为所述的<img file="FDA0001122861530000027.GIF" wi="345" he="243" />D表示氘富集的氢，H表示非氘富集的氢；所述的雄激素受体通路调节剂为恩杂鲁胺、ARN‑509、ODM‑201、VT‑464、Orteronel、EPI‑001、Andarine、RD162、BMS‑641988、CH5137291、氟他米特、羟基氟他胺、RU58642、LG120907、LG105、Galeterone、螺内酯、MK‑2866、AZD3514、醋酸环丙氯地孕酮、ORM‑15341、比卡鲁胺、尼鲁米特、Degarelix、醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林、阿比特龙和乙酸阿比特龙酯中的一种或多种；当所述的雄激素受体通路调节剂选自上述化合物中的一种时，所述的雄激素受体通路调节剂不为比卡鲁胺、尼鲁米特、醋酸亮丙瑞林、阿比特龙或乙酸阿比特龙酯。 | ||
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