一种富马酸替诺福韦二吡呋酯（TNF）的制备方法

摘要

本发明提供了一种新的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TNF）的制备方法，它是以TNF‑SM为原料经过酯化、成盐精制得到富马酸替诺福韦二吡呋酯（TNF）。本发明所述的制备TNF的方法，反应条件温和，生产成本低，质量好，便于工业化生产的特点。

主权项

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯（TNF）的制备方法，其特征在于：主要包括以下步骤：①TNF‑1合成：将TNF‑SM和叔丁醇镁加入NMP冷却液中，然后滴加对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯，自然冷却至室温后进行过滤，抽滤，减压浓缩，得金黄色液体，此为TNF‑2的NMP溶液；②TNF‑2合成：向TNF‑2的NMP溶液中滴入三甲基臭硅烷，反应后加入有机溶剂洗涤，得TNF‑2粗品，再经析晶、干燥得到TNF‑2；③TNF‑3合成：在上述成品中加入三乙胺和四丁基溴化铵，反应后加入有机溶剂萃取，经过滤，减压浓缩后得到TNF‑3；④TNF合成：在TNF‑3中加入异丙醇和富马酸，反应、冷却，经真空干燥至干，得富马酸替诺福韦二吡呋酯（TNF）。