发明名称 |
8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其合成方法 |
摘要 |
本发明提供了一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其合成方法。该合成方法包括如下步骤:将化合物6和叔丁基二甲基氯硅烷在碱作用下,在第一溶剂中进行反应,得到化合物12;将化合物12和3‑乙氧基‑2‑氟丙烯酰氯在低温条件下、碱作用下在第二溶剂中进行反应,得到化合物13;将化合物13和酸在第三溶剂中反应成环,得到化合物14;将化合物14在氯化氢/甲醇或氯化氢/乙醇溶液中进行反应,得到化合物15;将化合物15和三氯氧磷在第四溶剂中进行反应,得到终产物。本发明的合成方法先进行关环反应、后进行氰基的水解,能够有效提高中间步骤的产率。 |
申请公布号 |
CN106543170A |
申请公布日期 |
2017.03.29 |
申请号 |
CN201610952553.6 |
申请日期 |
2016.10.27 |
申请人 |
丹诺医药(苏州)有限公司 |
发明人 |
马振坤;贺世杰;丁俊 |
分类号 |
C07D455/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07D455/02(2006.01)I |
代理机构 |
江苏圣典律师事务所 32237 |
代理人 |
王玉国 |
主权项 |
一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的合成方法,其包括如下步骤:步骤一,将化合物5‑环丙基‑6‑乙基‑2‑羟基烟氰和叔丁基二甲基氯硅烷在碱作用下,在第一溶剂中进行反应,得到化合物2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑乙基烟氰;步骤二,将化合物2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑乙基烟氰和3‑乙氧基‑2‑氟丙烯酰氯在低温条件和碱的作用下、在第二溶剂中进行反应,得到化合物(Z)‑2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑(5‑乙氧基‑4‑氟‑3‑氧戊‑4‑烯‑2‑基)烟氰;步骤三,将化合物(Z)‑2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑(5‑乙氧基‑4‑氟‑3‑氧戊‑4‑烯‑2‑基)烟氰和酸在第三溶剂中反应成环,得到化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑氰基;步骤四,将化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑氰基在氯化氢/甲醇或氯化氢/乙醇溶液中进行反应,得到化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯;步骤五,将化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯和三氯氧磷在第四溶剂中进行反应,得到化合物8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。 |
地址 |
215123 江苏省苏州市苏州工业园区星湖街218号生物纳米园B2楼711室 |