抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物、药物组合物以及治疗患有EGFR导致的癌症的患者的方法，其中各变量如本文中所定义。

主权项

式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中U¹为N，U²为C‑R^d，且U³为C‑R^e；V¹为O、S或NR^V；R^V为H；R^d为H、CF₃、CN、C_2‑4烯基、C_1‑4烷基、卤素或环丙基；R^e为H或NH₂；或者R^d和R^e与它们连接的嘧啶环原子一起形成含有一个选自N、S和O的杂原子的5‑或6‑元环，其中该5‑或6‑元环被R^h取代；R^h为H、C_1‑4烷基或卤素；R^g为H或‑P(O)(R^3A)(R^3B)，其中各个R^3A和R^3B独立地为C_1‑6烷基；R^g2为H、F、‑NR⁷C(O)CH＝CH₂、‑NR⁷C(O)C(R¹¹)＝CR⁹R¹⁰或C_1‑4烷基；R^g1为H或F；环A选自：R^b2为H或F；R^b4为H、F或W¹；R^a1为H、卤素、W¹、‑CN、‑NO₂、‑R¹、‑OR²、‑NR¹R²、‑NR¹C(O)YR²，或R^a2为H、C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；各个Y独立地为化学键；各自出现的R¹和R²独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑8烯基、杂烷基和杂环基；各个X₁和X₂独立地选自CH和N；R⁴为C_1‑6烷基；W¹为选自下列的基团：‑NR⁷C(O)CH＝CH₂、‑NR⁷C(O)CH＝CH(CH₃)、‑NR⁷C(O)CH＝C(CH₃)₂、‑NR⁷C(O)C(R¹¹)＝CR⁹R¹⁰、‑CH₂P(O)(R⁸)(CH＝CH₂)、‑NHS(O)₂(CH＝CH₂)、‑NR⁷C(O)C≡C‑CH₃、‑NR⁷C(O)C≡C‑H、‑NR⁷C(O)C(R¹¹)＝CH₂、R⁷为H、C_1‑6烷基或杂烷基；R⁸为C_1‑4烷基；各自出现的R⁹和R¹⁰独立地选自H、C_1‑6烷基和杂烷基；R¹¹为‑CH₂N(CH₃)₂、H、C_1‑6烷基、杂烷基或杂环基；R¹³为H或C_1‑4烷基，其中R^a1和R^b4中的一个包含W¹，且其中所述化合物包含至少一个‑P(O)(R^6A)(R^6B)，其中各个R^6A和R^6B独立地为C_1‑6烷基，其中术语“杂烷基”是指具有1‑14个碳原子的支链或直链烷基基团，还具有1、2、3或4个独立地选自N、O、S和P的杂原子，其中术语“杂环基”是指具有5‑14个环原子的非芳香环体系，其中1‑4个环碳各自被选自N、O、S和P的杂原子替换。