治疗化合物和组合物

摘要

在此描述了调节丙酮酸激酶M2(PKM2)的化合物以及包括此类化合物的组合物。在此还描述了在治疗癌症中使用调节PKM2的化合物的方法。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、X、Y和Z各自是CH；Q是NR^b；Q¹是一个键；A是未被取代的喹啉基；L是一个键、‑C(O)‑、‑(CR^cR^c)_m‑、‑OC(O)‑、‑(CR^cR^c)_m‑OC(O)‑、‑(CR^cR^c)_m‑C(O)‑、‑NR^bC(S)‑、或‑NR^bC(O)‑；R¹是选自烷基、碳环、芳基、杂芳基、以及杂环基；它们各自被R^d取代0‑5次；每个R³是独立地选自卤素、卤烷基、烷基、羟基以及‑OR^a；每个R⁴是独立地选自卤素、卤烷基、烷基、羟基、＝O、‑OR^a以及苯基，或两个R⁴与它们附接到上面的碳原子一起形成一个桥联的碳环；每个R^a是独立地选自烷基、酰基、羟烷基以及卤烷基；每个R^b是独立地选自氢或烷基；每个R^c是独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基以及卤代烷氧基，或两个R^c与它们附接到上面的碳原子一起形成一个环烷基；每个R^d是独立地选自卤素、卤烷基、卤代烷氧基、烷基、炔基、硝基、氰基、羟基、‑C(O)R^a、‑OC(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑SR^a、‑NR^aR^b以及‑OR^a，或两个R^d与它们附接到上面的碳原子一起形成一个杂环基；n是0、1、或2；m是1、2或3；h是1；g是1；以及p是1或2；并且其中所述的化合物不包括2,6‑二甲基‑4‑(4‑(喹啉‑8‑亚磺酰氨基)苯甲酰基)哌嗪‑1‑羧酸(2S,6R)‑乙酯(XXIV‑1)，N‑(4‑(4‑(2‑甲氧苄基)‑2‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基)喹啉‑8‑氨苯磺胺和N‑(4‑((2S)‑2‑甲基‑4‑((四氢呋喃‑2‑基)甲基)哌嗪‑1‑羰基)苯基)喹啉‑8‑氨苯磺胺。