2‑氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药用用途

摘要

本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及2‑氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药用用途，所述化合物通过2‑氯代、2‑溴代或者2‑碘代喹唑啉衍生物的经卤交换反应制备获得；该类化合物具有显著的受体酪氨酸激酶抑制活性，可用于制备治疗肿瘤以及EGFR高表达相关疾病的治疗药物。

主权项

一种2‑氟代喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，通过式2所示路线，X为NH或者O；R¹和R²为相同或者不同基团，分别选自氢，N‑(C_1‑8烷基)胺基，N,N‑二‑(C_1‑8烷基)胺基，含3‑8个碳原子的2‑烯酰胺基，氨基取代的含3‑8个碳原子的2‑烯酰胺基，1‑8个碳原子的烷氧基，哌啶‑1‑基烷氧基，吗啉基‑1‑烷氧基，1‑8个碳原子的烃基，卤代烃基，烷氧基烷氧基烃基；R³‑R⁵为相同或者不同基团，分别选自氢，氟，氯，溴，乙炔基；含1‑8个碳原子的烷氧基，间氟苯氧基，间氯苯氧基，间溴苯氧基，间三氟甲基苯氧基，苄氧基，间氟苄氧基，间氯苄氧基，间溴苄氧基，间三氟甲基苄氧基，吡啶‑2‑甲氧基；其中，以2‑氯代喹唑啉衍生物为起始原料；以氟化钠，氟化钾，氟化铯，四丁基氟化铵，苄基三甲基氟化铵或者四乙基氟化铵为氟化试剂生成氟负离子；催化剂选自4,7,13,16,21,24‑六氧‑1,10‑二氮双环[8,8,8]二十六烷冠醚类化合物，溶剂选自丙酮，乙腈，N,N‑二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜。