用于治疗癌症的功能化的噻吩并吲哚衍生物

摘要

本发明涉及新的功能化的式(I)或(II)的噻吩并吲哚衍生物，其具有细胞毒性活性且适用于治疗疾病例如癌症和细胞增殖障碍。本发明还涉及这些功能化的噻吩并吲哚衍生物在制备缀合物中的用途。在式(I)或(II)中，R₁和R₂一起形成基团(D)或(G)，其中R₅是氢或C₁‑C₄烷基；R₃和R₄独立地是氢、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄羟基烷基；n是0、1或2；各X独立地是‑O‑、‑S‑或‑NR₄‑；各Y独立地是‑CH＝或‑N＝；R₇和R₈独立地是氢、卤素、羟基、C₁‑C₄烷氧基、氰基、‑NHCOOR₃、‑C(NH)NH₂或‑NR₃R₄，A是‑O‑、‑NH‑或‑CO‑；L不存在或是可有条件地裂解的结构部分；W不存在或是可自分解的结构部分，其包含1个或多个可自分解基团；Z不存在或是肽、非肽或者肽和非肽混合型连接基；RM不存在或是可反应性结构部分；R₆是离去基团；A₁不存在或是A，L₁是氢或L。

主权项

式(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁和R₂一起形成基团(D)：其中R₅是直链或支链C₁‑C₄烷基；R₃和R₄是氢；n是1；X各自是‑NR₄‑、其中R₄是如上述定义的；Y各自是‑CH＝；R₆是卤素基团；R₇和R₈独立地是氢；A₁不存在或是A，其中A是‑NH‑；L不存在；W不存在或是下述基团：其中R₁₀不存在，且R₉不存在，或是直链或支链C₁‑C₄烷基；R₁₁和R₁₂是氢；Z不存在或是肽连接基Z₁、非肽连接基Z₂或者肽和非肽混合型连接基Z₃；其中Z₁选自二肽和三肽部分，由天然L‑氨基酸、非天然D‑氨基酸、合成氨基酸、或其任意组合形成；Z₂是其中R₉不存在，R₁₀不存在，或是直链或支链C₁‑C₄烷基；且p是1至4的整数；且Z₃是下式的基团Z₁‑Z₂其中Z₁和Z₂是如上述定义的；RM不存在，或是与A₁、L₁、W或Z基团中的一个或多个连接的结构部分：其中r是2至5的整数；且星号“*”表示与A₁、L₁、W或Z基团的连接点；L₁是式(IIIj)的结构部分；其中R₉不存在，或是直链或支链C₁‑C₄烷基；且星号“*”表示与氧的连接点；条件是当A₁不存在时，则RM存在。