补体途径调节剂及其用途

摘要

本发明提供了式I的化合物：制备本发明化合物的方法及其作为补体旁路途径的抑制剂、特别是作为因子B的抑制剂用于治疗例如年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变的治疗用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。

主权项

式(II)的化合物：或者其盐或立体异构体，其中R³是氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基或卤代C₁‑C₄烷基；R⁴是氟；R⁵在每次出现时独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基、苯基和C₃‑C₆环烷基；k是0‑3；R⁶是CH₂CHR⁷R⁸，或R⁶是CH＝CHR⁹，其中R⁹是C₃‑C₆环烷基或苯基，其任选被0、1或2个独立地选自卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代C₁‑C₄烷基或氰基的基团取代，或R⁶是具有1或2个独立地选自N、O或S的环杂原子的二环杂芳基、部分不饱和的碳环或具有1或2个独立地选自N、O或S的环杂原子的部分不饱和的杂环，它们各自任选被0至3个独立地选自氨基、卤素、氰基、羟基、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄烷氧基的取代基取代；或R⁶是具有4至7个环原子和1或2个选自N、O或S的环杂原子的CH₂杂环，其任选被0、1或2个独立地选自苯基、卤素和C₁‑C₆烷基的基团或者两个结合在一起形成任选被卤素取代的苯并环的取代基取代；R⁷是(CH₂)_pNR¹⁰R¹¹或C(O)NR^A₂，其中R^A在每次出现时独立地选自氢和C₁‑C₄烷基，或NR^A₂结合在一起形成4‑6元氮杂环；p是0或1；R⁸是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基；或R⁸是任选被0‑2个R¹²取代的苯基；或R⁸是具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的且任选被0‑2个R¹³基团取代的5或6元杂芳基；R¹⁰是氢或C₁‑C₄烷基；R¹¹是氢、任选被取代的C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基，其中任选的取代基选自C₁‑C₄烷氧基、C₃‑C₆环烷基和具有1‑2个选自N、O或S的环杂原子的4‑6元杂环；或NR¹⁰R¹¹结合在一起形成任选被0、1或2个C₁‑C₄烷基取代的4至7元饱和氮杂环；R¹²在每次出现时独立地选自氢、氰基、羟基、卤素、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₁‑C₄卤代烷基或C₁‑C₄烷氧基；R¹³在每次出现时独立地选自氢、C₁‑C₄烷基或卤素。