一种手性六氢吡咯并吲哚类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种手性六氢吡咯并吲哚类化合物的制备方法，先将催化量的一价铜盐和手性双膦配体在氩气氛下有机溶剂中室温下搅拌反应20分钟，再依次加入C(3)/C(2)‑取代的吲哚和取代的N‑磺酰基吖丙啶在一定的温度下反应得到。反应进程通过薄板层析(TLC)跟踪，以乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以含0.5v％三乙胺的石油醚：乙酸乙酯体积比为10‑40:1的混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离得到产物，产物的对映体过量百分率通过高效液相色谱在手性色谱柱上测定，一价铜盐、手性双膦配体、C(3)‑取代的吲哚和取代的N‑磺酰基吖丙啶的摩尔比为5:3:100:220。与现有技术相比，本方法能以催化的不对称[3+2]环化的方式制备手性六氢吡咯并吲哚类化合物，具有反应原料简单易得，反应条件温和，产物结构类型丰富，产率和立体选择性高的特点。

主权项

一种手性六氢吡咯并吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将催化量的一价铜盐和手性双膦配体在有机溶剂中搅拌反应；(2)再依次加入C(3)/C(2)‑取代的吲哚和取代的N‑磺酰基吖丙啶在一定的温度下反应得到；(3)萃取，干燥，减压除去溶剂得到粗产品；(4)以混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离得到产物；其中，所述的一价铜盐为四乙腈基四氟化硼铜或四乙腈基六氟化磷铜，所述的手性双膦配体的商品名为(S)‑(‑)‑SEGPHOS、(S)‑DTBM‑SEGPHOS、(S)‑DM‑SEGPHOS、(S)‑XylBINAP、(S)‑BINAP和(R)‑XylBINAP，所述六氢吡咯[2,3‑b]并吲哚类化合物的结构如下：R¹为C₁～C₂烷基、苄基或烯丙基；R²为氢或甲基；R³为C₁～C₂烷基、苄基、或苯基；R⁴～R⁷为氢、卤素、C₁～C₂烷基或甲氧基；R⁸为苯基或取代芳香基；R⁹为氢或酯基，所述的取代芳香基为2‑、3‑、4‑位取代芳香基，所述的C₁～C₂烷基为甲基、乙基、2‑硅氧基取代的乙基，所述的R¹、R²、R³和R⁷可以相同或不同，R²、R⁴～R⁷和R⁹可以相同或不同。