作为TGF‑β抑制剂的2,3‑二取代的吡啶化合物及其使用方法

摘要

本申请描述的本发明包括式(IV)化合物和治疗癌症的方法，所述方法包括结合另外的癌症的治疗性处置向具有癌症的受试者给予所述化合物中的一种。所述化合物(IV)抑制TGF‑β超家族成员诸如Nodal或Activin的信号传导。

主权项

式(IV)化合物或其药用盐：其中：Cy¹为苯基，其任选取代有1、2、3或4个独立选自以下的基团：卤素；C_1‑3烷基，其任选取代有1、2或3个卤素、乙炔基或(三甲基甲硅烷基)乙炔基；‑O‑C_1‑3烷基，其任选取代有1‑3个卤素；苯并呋喃基；2,3‑二氢苯并呋喃基；和苯基乙烯基；或当Cy¹上存在单一取代基时，所述取代基为上述所述苯基的取代基中的一种、–O‑(C_0‑3烷基)R^IIIe或‑C(O)N(R^x)₂，其中R^IIIe为苯基、杂芳基或杂环烷基且每个R^x独立为H或C_1‑3烷基；Cy²为吡唑并[1,5‑a]嘧啶基；苯并[d]噻唑基；咪唑并[1,2‑a]吡啶基，其任选取代有苯基‑S(O)₂‑；[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶基；吡啶基；喹唑啉基；1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶基；吡啶并[3,2‑d]嘧啶基，其任选取代有氨基、甲基氨基或甲氧基；或吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮，其中所述喹唑啉基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：–N(R^IIIa)₂；R^IIId；C_1‑3烷基，其任选取代有1‑3个卤素；卤素；甲氧基；和–N(H)(C_1‑3烷基)R^IV，每个R^IIIa独立为H；C_1‑6烷基，其任选取代有‑C(O)OH、‑C(O)O(C_1‑3烷基)或‑CONH₂；或杂芳基，其任选取代有C_1‑3烷基；R^IIId为H或任选取代有1‑3个卤素的C_1‑3烷基；R^IV为H、C_1‑3烷基、–吡咯烷酮基、4‑甲基哌嗪基、‑N(C_1‑2烷基)(C_1‑2烷基)或吗啉基；且R^IIIc为H、卤素、‑OH、任选取代有1‑3个卤素的C_1‑3烷基或任选取代有1‑3个卤素的‑O‑C_1‑3烷基，条件是所述化合物不为化合物1‑974中的一个。