脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖载药纳米胶束及制备方法

摘要

本发明涉及一种脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖材料的合成及其载药纳米胶束的制备，属于生物材料与缓释技术领域。首先用高碘酸盐将魔芋葡甘聚糖（KGM）氧化开环得到二醛基魔芋葡甘聚糖（DAK），再与脂肪胺反应，得到两亲性的脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖（KGM‑g‑AH）。该接枝物可通过乙醇注入法自组装形成纳米胶束，该胶束具有pH敏感性，在正常组织和血液的中性环境中较稳定，而在肿瘤组织的弱酸性环境中，其分子上的亚胺键可逆断裂，并快速释放出所包载的药物，使其在肿瘤细胞富集，从而实现药物对肿瘤组织的定位释放。本发明制备的脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖载药纳米胶束结构稳定，合成简单，载药量高，生物相容性好，细胞毒性低，具有pH敏感性，在药物控释领域具有广阔的应用前景。

主权项

一种脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖载药纳米胶束的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：（1）二醛基魔芋葡甘聚糖的制备：称取魔芋葡甘聚糖分散于双蒸水中，在室温机械搅拌、溶胀8‑24 h，制得魔芋葡甘聚糖分散液；然后将高碘酸钠溶解于双蒸水中，并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中，室温避光搅拌反应12‑48 h，40‑60 ℃减压浓缩，过滤，最后转移到透析袋中透析除去盐类及小分子产物，冷冻干燥既得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖;所述的魔芋葡甘聚糖与高碘酸钠的质量比为1:0.4‑1:1.5；（2）脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖的合成：将步骤（1）中制备的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中；将脂肪胺溶解于乙醇或者环己烷中，并加到二醛基魔芋葡甘聚糖的水溶液中，在乙醇或环己烷的沸点处回流6‑18 h，取下反应瓶，30‑40 ℃减压除去乙醇或环己烷，用与水互不相溶的有机试剂洗三遍，取有机相减压浓缩，然后透析除去未反应的脂肪胺，冷冻干燥既得到脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖；所述的二醛基魔芋葡甘聚糖与脂肪胺的投料比为：二醛基魔芋葡甘聚糖的醛基与脂肪胺的胺基的物质的量的比为1:1；所述的脂肪胺为直链脂肪胺，进一步优选为可溶解于乙醇或甲醇中的短链胺、可溶解于环己烷中的长链胺，短链胺优选为辛胺、十二胺，长链胺优选为十八胺；（3）脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖载药胶束的制备：疏水药物的乙醇溶液与脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖的乙醇或氯仿溶液混合均匀，疏水药物与脂肪胺接枝魔芋葡甘聚糖的质量比为1:20～2:5，在磁力搅拌的条件下将上述混合液注入双蒸水中，室温搅拌30min，将其转入透析袋中透析除去乙醇和/或氯仿，取透析內液200‑400 W超声3‑10 min，过0.45 μm和0.22 μm微孔滤膜即得到载药胶束溶液。