一种(Z)‑2‑((3R,4R,5R)‑3,5‑双羟基‑4‑(3‑羟基‑丙氧基)‑2‑亚甲基环己基)乙醇的衍生物A的制备方法

摘要

本发明公开了一种艾尔骨化醇关键中间体(Z)‑2‑((3R,4R,5R)‑3,5‑双羟基‑4‑(3‑羟基‑丙氧基)‑2‑亚甲基环己基)乙醇的衍生物A的新制备方法。该方法包含如下步骤：以化合物1为起始原料，3，5‑羟基保护后，和R2O(CH2)3X反应保护4‑羟基，高锰酸盐氧化出1，2‑羟基，进一步氧化，wittig反应，制得2‑亚甲基，再经还原，氧化，与三甲基硅基乙酸乙酯反应及DiBAL‑H还原得到化合物A。新路线较现有技术，不使用光照反应，操作简单，容易放大；使用的原料为廉价易得的天然产物，所有手性中心均由原料引入，成本低廉，对于化合物A的质量容易控制。

主权项

一种艾尔骨化醇中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤：1)化合物1在碱性条件下，有机溶剂中，和R₁X反应，制得3，5‑羟基保护的化合物2，2)化合物2在碱性条件下，有机溶剂中，和R₂O(CH₂)₃X反应，制得化合物3，3)化合物3在有机溶剂中与高锰酸盐反应制得化合物4，4)化合物4在有机溶剂中被氧化制得化合物5，5)化合物5在有机溶剂中与Wittig试剂反应，制得化合物6，6)化合物6在有机溶剂中被还原，制得化合物7，7)化合物7在有机溶剂中与高碘酸钠反应，制得化合物8，8)化合物8在有机溶剂中，碱性条件下，与三甲基硅基乙酸乙酯反应，制得化合物9，9)化合物9在有机溶剂中与DIBAL‑H反应，制得化合物A，其中R₁，R₂为相同或不同的硅醚类保护基，X选自Cl，Br，OTf。