制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法

摘要

本申请提供一种制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法。包括以下步骤：a.缩合反应：甲苯和乙腈混合溶液中加主链Z8和侧链J6，加4‑丁基溴化铵，加热、减压浓缩得H1粗品；b.缩合产物提纯：加正己烷石油醚混合物，加热、降温、升温，抽滤、减压蒸馏得H1产品；c.脱保护反应：H1产品加入乙腈中，冰浴加入酸—乙腈溶液，反应完毕控制pH7‑9，分液洗涤有机层，再分液向有机层加入干燥剂，抽滤减压浓缩得油状物，加入四氢呋喃进行结晶过程，得H2粗品；d.脱保护产物提纯：加丙酮和四氢呋喃，溶解后加活性炭，搅拌热过滤，冷却析晶抽滤后真空干燥得H2终产物。使用本申请提供的制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法，收率高，纯度高，成本低。

主权项

一种制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法，包括以下步骤：a.缩合反应：在甲苯和乙腈混合溶液中加入主链Z8和侧链J6，然后加入4‑丁基溴化铵，加热反应后减压浓缩获得H1粗品b.缩合产物提纯：向所述H1粗品中加入正己烷石油醚混合物，经加热回流、降温、再次升温过程，然后抽滤、减压蒸馏获得H1产品；c.脱保护反应：将所述H1产品加入乙腈中，冰浴条件下加入酸—乙腈溶液，加热升温反应完毕后加入碱溶液，控制pH在7‑9之间，分液后用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，再次分液后向有机层加入干燥剂，抽滤后减压浓缩获得油状物，向所述油状物中加入四氢呋喃进行结晶过程，获得H2粗品d.脱保护产物提纯：在所述H2粗品中加入丙酮和四氢呋喃，升温完全溶解后加入活性炭，搅拌后热过滤，滤液经冷却析晶过程后，抽滤后将H2湿品真空干燥获得H2终产物；其中，步骤b)的所述正己烷石油醚混合物中正己烷与石油醚的体积比为0.8:1～1.5:1；步骤c)的所述酸—乙腈溶液中的所述酸选自由冰乙酸、盐酸、三氟乙酸和氢氟酸组成的组，所述酸—乙腈溶液中酸和乙腈的体积比为2:11～4:11。