一种2‑脱氧‑D‑葡萄糖的制备方法

摘要

本发明公开了一种2‑脱氧‑D‑葡萄糖的制备方法，该方法以便宜易得的D‑氨基葡萄糖为起始原料，用对甲氧基苯甲醛对氨基进行保护，在4‑二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，用吡啶做溶剂，乙酸酐为反应物对D‑氨基葡萄糖上所有的羟基进行乙酰化保护，在酸性条件下脱氨基上的保护基得到1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑氨基葡萄糖盐酸盐，进一步用PhOC(=S)Cl将氨基转变为异硫氰基，然后以AIBN做引发剂，用三(三甲基硅基)硅烷（TTMS‑H）和1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑异硫氰基葡萄糖进行自由基反应，最后脱去乙酰基得到2‑脱氧葡萄糖。该新的合成路线原料易得，操作简单，不涉及任何色谱柱分离操作，总产率高，成本低，适合规模化生产；本发明的制备方法对产物的后处理工艺简单，产物易于分离，易于实现规模化生产。

主权项

一种2‑脱氧‑D‑葡萄糖的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：①将氨基葡萄糖盐酸盐加入水中，搅拌使其溶解，然后向其中加入氢氧化钠，搅拌均匀后得到混合液1，向混合液1中滴加对茴香醛，滴加过程中保持混合液1的温度为2~7℃，并在该温度下搅拌反应10~15小时，得到反应液1，向反应液1中加入甲基叔丁基醚，搅拌20~40分钟，抽滤，所得滤饼1即为2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑2‑脱氧‑D‑葡萄糖，备用；所述的氨基葡萄糖盐酸盐、水、氢氧化钠、对茴香醛和甲基叔丁基醚的质量体积比为20~25g：120~150ml：4~4.5g：10~15g：180~200ml；②将步骤①所得2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑2‑脱氧‑D‑葡萄糖加入吡啶中溶解，得到混合液2，向混合液2中滴加乙酸酐，保持滴加过程中混合液2的温度为0~5℃，然后在0~5℃下向其中加入4‑二甲氨基吡啶，滴加完毕得到反应液2，将反应液2在20~30℃下反应10~15小时，然后加水析晶，抽滤，所得滤饼2即为1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧‑2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑D‑葡萄糖，备用；所述的吡啶、步骤①所得2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑2‑脱氧‑D‑葡萄糖、乙酸酐、4‑二甲氨基吡啶和水的质量体积比为65~75ml：20~25g：40~50g：0.15~0.25g：200~250ml；③将步骤②所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧‑2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑D‑葡萄糖加入丙酮中溶解，然后向其中滴加盐酸溶液，调节其pH值至1~4，滴加完毕在20~30℃下搅拌1~2小时，抽滤，所得滤饼即为1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑氨基葡萄糖盐酸盐；其中步骤②所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧‑2‑（4'‑甲氧基苯亚甲基）氨基‑D‑葡萄糖和丙酮的质量体积比为20~25g：250~280ml；④将步骤③所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑氨基葡萄糖盐酸盐加入乙腈中，在0~5℃下搅拌向其中滴加质量分数为10~15%的碳酸氢钠水溶液，滴加完毕搅拌30~40分钟，向其中滴加质量分数为10~15%苯氧硫代羰基氯的乙腈溶液，滴加完毕，在20~30℃下搅拌反应1~2小时，得到反应液4，将所得反应液4依次用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，合并有机相，所得有机相减压蒸馏得到1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑异硫氰基葡萄糖；其中步骤③所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑氨基葡萄糖盐酸盐、乙腈、碳酸氢钠水溶液和苯氧硫代羰基氯的乙腈溶液的质量体积比为1.5~2g：15~20ml：35~40g：10~15g；反应液4、乙酸乙酯和饱和食盐水的体积比为2~3：3：3；⑤在氮气保护下，将步骤④所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑异硫氰基葡萄糖加入甲苯中溶解，向其中依次滴加三(三甲基硅基)硅烷和偶氮二异丁腈，升温至80~90℃反应3~5小时，得到反应液5，将反应液5降温至20~30℃，减压蒸馏后用体积比为1：1的丙酮和石油醚混合液析晶2~3小时，得到1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧葡萄糖；其中步骤④所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑异硫氰基葡萄糖、甲苯、三(三甲基硅基)硅烷和偶氮二异丁腈的质量体积比为4~6g：100~200ml：1.5~2g：0.1~0.5g；⑥将步骤⑤所得1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧葡萄糖溶于甲醇中，降温至0~5℃，然后向其中加入甲醇钠，搅拌反应1~2小时后加入乙酸，得到反应液6，将反应液6减压蒸馏后用二氯甲烷析晶，得到2‑脱氧‑D‑葡萄糖；其中1，3，4，6‑四‑氧‑乙酰基‑2‑脱氧葡萄糖、甲醇、甲醇钠、乙酸和二氯甲烷的质量体积比为1~2g：5~10ml：0.2~0.3g：2~4ml：5~8ml。