2‑[(2R,6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮的合成方法

摘要

本发明公开了2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮的合成方法，属于有机合成领域。本发明先采用(1S，2S)‑1，2‑二苯基乙二胺为原料经过酰化、取代等三步制备手性胺催化剂；主路线总共两步，采用戊二醛、苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐合成出顺式山梗烷酮，在催化剂的作用下，通过温和的反应条件进行不对称选择性还原合成2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮。整个工艺路线原料便宜易得，催化剂可以回收继续利用，成本低，工艺简单，反应条件温和，操作方便，总收率高。

主权项

一种如式(TM)所示的2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮的合成方法，其特征在于：所述的制备方法步骤如下：(1)酰化反应：(1S，2S)‑1，2‑二苯基乙二胺和对甲苯磺酰氯发生酰化反应得到如式(I)所示的中间体；(2)取代反应：如式(I)所示的中间体与3‑苯基丙醇在有机碱的作用下反应得到如式(II)所示的中间体；(3)取代反应：如式(II)所示的中间体与三氯化铑在酸性条件下反应得到如式(III)所示的中间体；(4)缩合反应：苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐、戊二醛在柠檬酸缓冲盐水溶液中反应如式(IV)所示的中间体；(5)选择性还原反应：如式(IV)所示的中间体在如式(III)所示的中间体催化剂的作用下，经过甲酸铵还原得到如式(TM)所示的2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮。