双特异性二价抗VEGF/抗ANG‑2抗体

摘要

本发明涉及针对人血管内皮生长因子(VEGF/VEGF‑A)且针对人血管生成素‑2(ANG‑2)的双特异性二价抗体、其生成方法、含有所述抗体的药物组合物、及其用途。

主权项

一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG‑2的第二抗原结合位点，其特征在于所述抗体包含：a)特异性结合VEGF的第一全长抗体的重链和轻链，所述第一抗原结合位点包含SEQ ID NO:1作为重链可变域(VH)，和SEQ ID NO:2作为轻链可变域(VL)；且b)特异性结合ANG‑2的第二全长抗体的经修饰的重链和经修饰的轻链，其中恒定域CL和CH1彼此替换，所述第二抗原结合位点包含SEQ ID NO:3作为重链可变域(VH)，和SEQ ID NO:4作为轻链可变域(VL)，且所述抗体特征在于：a)的全长抗体的重链CH3域和b)的全长抗体的重链CH3域各在包含抗体CH3域之间的初始界面中的改变的界面处相遇；其中i)在一条重链的CH3中，一个氨基酸残基用具有较大侧链体积的氨基酸残基替换，由此在一条重链的CH3域的界面内产生突起，该突起可位于另一条重链的CH3域的界面内的空穴中，其中该CH3域包含T366W突变，且其中ii)在另一条重链的CH3域中，一个氨基酸残基用具有较小侧链体积的氨基酸残基替换，由此在第二CH3域的界面内产生空穴，第一CH3域的界面内的突起可位于该空穴内，其中该CH3域包含T366S、L368A、和Y407V突变。