一种愈创木酚甘油醚外消旋体的连续色谱拆分方法

摘要

本发明涉及愈创木酚甘油醚外消旋体的逆流连续色谱拆分方法。采用模拟移动床色谱技术连续分离，包括以下工艺中的一种或者一种以上：同步控制工艺(SMB)、异步控制工艺(Varicol)、进料速度周期变化工艺(Powerfeed)、进料浓度周期变化工艺(Modicon)。当采用涂敷纤维素‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)的硅胶为手性固定相，正己烷和乙醇混合物为流动相，该方法能够连续高效拆分愈创木酚甘油醚外消旋体，分别获得高纯度(大于99％)的R‑愈创木酚甘油醚对映体和S‑愈创木酚甘油醚对映体，满足医药市场标准。本方法的生产自动化程度高，生产效率高，工艺简单，整个过程中溶剂可循环利用，低成本，无污染。

主权项

一种采用多个操作模式的模拟移动床连续拆分愈创木酚甘油醚外消旋体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)针对愈创木酚甘油醚外消旋体的拆分，确定手性固定相、流动相及操作温度；所述手性固定相为涂敷纤维素‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)的硅胶，所述流动相为乙醇和正己烷混合物，所述操作温度为20～60℃；所述愈创木酚甘油醚外消旋体溶解在流动相中进料；(2)模拟移动床系统由多个手性填充柱相连接，四股料液口、洗脱液口、萃取液口以及萃余液口将相连接的填充柱分割成四个区域，形成四区、闭路、溶剂循环的模拟移动床拆分系统；(3)模拟移动床操作模式选自下述中的一种或组合：包括同步控制(SMB工艺)、异步控制(Varicol工艺)、进料速度周期变化(Powerfeed工艺)、进料浓度周期变化(Modicon工艺)；(4)确定各区流动相流速、四股物料进出阀门切换时间、进料液流速、洗脱剂流速、萃取液流速、萃余液流速以及溶剂循环流速，保证模拟移动床连续拆分愈创木酚甘油醚外消旋体时，强吸附组分S‑愈创木酚甘油醚对映体在萃取口流出，其纯度达到99.0％以上；弱吸附组分R‑愈创木酚甘油醚对映体在萃余口流出，其纯度达到99.0％以上；(5)从模拟移动床萃取口和萃余口分别得到的富含单一对映体的溶液，经过浓缩、结晶、过滤、干燥得到高纯度R‑愈创木酚甘油醚对映体和S‑愈创木酚甘油醚对映体粉体产品。