一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法，属于医药化合物领域。本发明的克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法包括：1)制备式Ⅲ化合物；2)制备式Ⅳ化合物；3)制备式Ⅴ化合物。本发明采用带有硝基的式Ⅰ化合物做底物进行钯催化偶联反应，硝基中不具有孤对电子，硝基与钯催化剂的络合作用较弱，从而减少了钯催化剂的用量以及除去产物中钯催化剂的难度，另外本发明中用低毒的异丙醇和水混合溶剂重结晶，减少了原料药中溶剂的残留，并显著提高了纯化的产率。

主权项

一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)制备式Ⅲ化合物式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物通过钯催化的偶联反应制备式Ⅲ化合物，2)制备式Ⅳ化合物式Ⅲ化合物硝基还原制备式Ⅳ化合物，3)制备式Ⅴ化合物式Ⅳ化合物脱氨基保护制备式Ⅴ化合物，所述式Ⅰ化合物、式Ⅲ化合物、式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物中R¹为氢或氘，当R¹为氢时，式Ⅴ化合物为克里唑蒂尼，当R¹为氘时，式Ⅴ化合物为氘代克里唑蒂尼。