一种同位素标记速灭威‑D3的合成方法

摘要

本发明涉及一种同位素标记速灭威‑D₃的合成方法，将一甲胺盐酸盐‑D₃的水溶液滴加入二硫代羧酸二甲酯溶液，反应后得到中间体S‑甲基‑N‑甲基羧酸二甲酯，上述中间体在低温下缓慢通入Cl₂，先后加入缚酸剂和间甲酚，制备得到标记物速灭威‑D₃。与现有技术相比，本发明标记氘代同位素工艺简单，收率较高，同位素丰度未稀释，适合实验室生产速灭威‑D₃。

主权项

一种同位素标记速灭威‑D₃的合成方法，其特征在于，该方法将一甲胺盐酸盐‑D₃的水溶液滴加入二硫代羧酸二甲酯溶液，反应后得到中间体S‑甲基‑N‑甲基羧酸二甲酯，上述中间体在低温下缓慢通入Cl₂，先后加入缚酸剂和间甲酚，制备得到标记物速灭威‑D₃，具体采用以下步骤：(1)在N₂保护下，将一甲胺盐酸盐‑D₃用水溶解，在5～10min内滴加入二硫代羧酸二甲酯溶液中，用碱保持反应液pH＝8～9，反应温和放热，维持反应温度在30～60℃，反应4～8h，直至原料消失，用二氯甲烷萃取后合并有机相，利用无水Na₂SO₄干燥过夜，浓缩后得到中间体无色油状物S‑甲基‑N‑甲基羧酸二甲酯‑D₃；(2)将中间体S‑甲基‑N‑甲基羧酸二甲酯‑D₃溶于二硫代羧酸二甲酯中，冷却至‑30～‑15℃，搅拌下缓慢通入Cl₂，在过程中混合物变淡黄色，渐渐淡去直至反应液颜色呈无色，搅拌反应1～4h；(3)在N₂保护下，反应液中加入缚酸剂，保持反应液pH＝9～10，立刻有白色固体析出，升高反应温度至0～20℃，加入间甲酚，搅拌2～6h，反应液经TLC监控，PE:EA＝3：1，显示间甲酚完全消失，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和NaCl洗，无水Na₂SO₄干燥过夜，浓缩后得到无色固体速灭威‑D₃。