一种手性1‑胡椒基‑2‑丙醇及其异构体制备方法

摘要

本发明公开了一种手性1‑胡椒基‑2‑丙醇以及它的异构体制备方法。具体是通过以下方案实现的：以胡椒基丙酮为原料，通过硼氢化钠加氢得外消旋的手性1‑胡椒基‑2‑丙醇，通过动学拆分反应可将1‑胡椒基‑2‑丙醇拆分为R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇酰基化合物以及S‑1‑胡椒基‑2‑丙醇，而进行动态动力学反应则可以获得高收率的R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇酰基化合物，再将R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇酰基化合物进行水解，即可获得R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇。利用本方法可以成功制备手性1‑胡椒基‑2‑丙醇以及它的两种异构体R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇以及S‑1‑胡椒基‑2‑丙醇，而且本方法操作简单，产品收率高、光学纯度好。

主权项

一种手性1‑胡椒基‑2‑丙醇及其异构体制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)以一定量的醇作为溶剂，胡椒基丙酮为原料、硼氢化钠为还原氢化试剂，于冰浴下进行反应，TLC跟踪反应进度，待胡椒基丙酮消失，停止反应，得1‑胡椒基‑2‑丙醇，收率可达95％以上；2)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得1‑胡椒基‑2‑丙醇为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇的酰基化合物以及S‑1‑胡椒基‑2‑丙醇，这两种化合物可以通过柱层析分离纯化，此步反应所得两种产物收率均可达97％左右，ee值也>99％；3)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得1‑胡椒基‑2‑丙醇为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶、消旋催化剂，在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，得R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇的酰基化合物；3)将步骤2)或步骤3)所得R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品R‑1‑胡椒基‑2‑丙醇，最终产品的光学纯度可以达99％以上，产品收率也有90％左右；根据以上步骤所述，本发明方程式如下：