（R）‑沙丁胺醇盐酸盐的不对称制备方法

摘要

本发明涉及采用高效手性催化剂合成(R)‑沙丁胺醇盐酸盐的不对称合成新方法，合成步骤包括：1)水杨醛与卤代乙酰卤的付克酰化反应得到卤代酮；2)所得卤代酮用叔丁胺胺解后再水解去保护后得到水杨醛胺基酮；3)此胺基酮在手性氨基醇衍生的手性硼烷催化剂存在下，被还原成(R)‑沙丁胺醇粗品，再经纯化盐酸成盐后得到高纯度的(R)‑沙丁胺醇盐酸盐。

主权项

一种(R)‑沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：（1）在氮气保护下，将硼烷前体悬浮于有机溶剂中，加入硼烷生成触发试剂，回流反应20～60min，加入手性硼烷催化剂前体，回流反应20～60min，降温至室温；加入中间体V进行还原反应；在手性硼烷催化下，以原位生成的硼烷作还原剂还原中间体V，得到R‑沙丁胺醇；所述手性硼烷催化剂前体为(R)‑二苯基脯氨醇、(R)‑二苯基缬氨醇或(R)‑二苯基苯甘氨醇；所述硼烷生成触发试剂为三甲基氯硅烷或三氟化硼乙醚；所述硼烷前体为硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾；（2）将R‑沙丁胺醇与盐酸中和成盐，得到R‑沙丁胺醇盐酸盐，式I；其中1）[B*H]是手性硼烷催化剂。