一种替比夫定的制备方法

摘要

本发明提供了一种替比夫定的制备方法，该方法包括如下步骤：1）将胸腺嘧啶和六甲基二硅烷胺加入到有机溶剂中反应；所述有机溶剂包括二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺中的一种；2）加入(2S,3R)-5-氯-2-(((4-甲基苯甲酰基)氧基)甲基)四氢呋喃-3-基)-4-甲基苯甲酸酯反应，加入NaHCO₃溶液，搅拌过滤，对滤液进行减压浓缩；3）加入醇类溶剂，再加入乙醇钠反应，加入阳离子交换树脂，保温搅拌；降温过滤，对滤液进行浓缩直至有固体析出，进行析晶，得到替比夫定粗品。本发明所采用试剂和原料均为低毒；制备工艺简单、反应条件温和、易于操作、原料理化性质稳定；副产物少，收率高。

主权项

一种替比夫定的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：1）将胸腺嘧啶和六甲基二硅烷胺加入到有机溶剂中，加热反应，所述有机溶剂包括二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二乙基甲酰胺中的一种，优选为N,N‑二甲基甲酰胺；2）向步骤1）所得物加入 (2S,3R)‑5‑氯‑2‑(((4‑甲基苯甲酰基)氧基)甲基)四氢呋喃‑3‑基)‑4‑甲基苯甲酸酯，60℃温度以下反应，之后加入饱和NaHCO₃溶液，搅拌至溶液呈乳白色混悬状后过滤，取滤液，对滤液进行浓缩，优选减压浓缩；3）向步骤2）所得物加入醇类溶剂，再加入乙醇钠，加热反应，加入阳离子交换树脂，保温搅拌；降温进行过滤，对滤液进行浓缩直至有固体析出；降温析晶，过滤、干燥后得到替比夫定粗品；还任选地包括步骤4）：替比夫定粗品的精制。