具有抗肿瘤活性的藤黄酸类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及具有抗肿瘤活性的藤黄酸类化合物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。本发明在充分认识已有化合物活性的基础上，设计合成了多种藤黄酸类衍生物，并对其进行抗肿瘤生物活性研究，获得改善的抗肿瘤化合物。本发明具体提供通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、制备方法以及用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途。

主权项

通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R¹为H或选自任选被一个或多个R^a取代的下列基团：C_1‑6烷基‑、C_2‑6烯基‑、C₃‑₁₀环烷基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基、C_6‑14芳基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基‑、‑C(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b；R²选自O、S、OH、SH或任选被一个或多个R^a取代的下列基团：C_1‑6烷基氧基‑、C_2‑6烯基氧基‑、C_3‑10环烷基氧基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基氧基‑、C_6‑14芳基氧基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基氧基‑、C_1‑6烷基硫基‑、C_2‑6烯基硫基‑、C_3‑10环烷基硫基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基硫基‑、C_6‑14芳基硫基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基硫基‑、‑OC(＝O)R^b、‑OS(＝O)₂R^b，R²与C‑12间的表示单键或双键，其中当R²为O或S时，其与C‑12形成双键，当R²为以上定义中的其它基团时，其与C‑12形成单键；R³选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN或任选被一个或多个R^a取代的下列基团：C_1‑6烷基‑、C_2‑6烯基‑、C₃‑C₁₀环烷基‑、NR^cR^d、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基‑、C_6‑14芳基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基‑、‑C(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b、‑OC(＝O)R^b、‑OS(＝O)₂R^b；R⁴选自‑CHO、‑CH＝N‑OR⁵、‑CH＝N‑OC(＝O)‑R⁶、‑CH＝N‑OC(＝O)O‑R⁷、‑CH＝N‑OC(＝O)‑NH‑R⁸、‑C(＝O)O‑N＝CH‑R⁹；R⁵选自H、OH或任选被一个或多个R^a取代的C_1‑6烷基氧基‑；连接R⁵的C‑4与C‑3间的表示单键或双键，其中当R⁵为H时，C‑4与C‑3形成双键，当R⁵不为H时，C‑4与C‑3形成单键；R^a独立地选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、＝O、NR^cR^d、C_1‑6烷基‑、C_2‑6烯基‑、C₃‑C₁₀环烷基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基‑、C_6‑14芳基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基‑、C_1‑6烷基氧基‑、C_2‑6烯基氧基‑、C₃‑C₁₀环烷基氧基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基氧基‑、C_6‑14芳基氧基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基氧基‑、‑C(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b；R^b选自任选被一个或多个R^a取代的下列基团：C_1‑6烷基‑、C_2‑6烯基‑、C₃‑₁₀环烷基‑、NR^cR^d、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基‑、C_6‑14芳基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基‑；R^c和R^d相互独立地选自H或任选被一个或多个R^a取代的下列基团：C_1‑6烷基‑、C_2‑6烯基‑、C₃‑₁₀环烷基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的3‑10元杂环烷基‑、C_6‑14芳基‑、包含1‑3个选自N、O和S杂原子的5‑14元杂芳基‑。