用于蛋白质纯化的亲和试剂

摘要

本文公开了用于从粗溶液纯化蛋白质的方法和组合物。

主权项

一种包含非多肽pH可转换试剂的组合物，其在第一pH下结合标靶并且在第二pH下不结合所述标靶或以较低亲和力结合所述标靶，其中所述非多肽pH可转换试剂包括式IV所示的结构：其中波浪线表示，任选地通过连接基团的，与底物的结合点，其中R₁选自由以下组成的群组：2‑苯基丙胺、4‑甲基苯甲胺、2‑苯基乙胺、苯甲胺、3‑苯基丙胺、4‑(2‑氨基甲基)苯磺酰胺、2‑甲基丁胺、异戊胺、异丁胺、丁胺、炔丙胺、哌嗪、乙胺、1‑氨基‑3,3‑二乙氧基丙烷、4‑氨基‑2‑甲基‑1‑丁醇、5‑氨基‑1‑戊醇、乙酰胺、2‑氨基‑N‑环丙基‑1‑氨基‑2‑丁醇、N,N‑双(2‑氨基乙基)乙‑1,2‑二胺、N,N,2,2‑四甲基‑1,3‑丙二胺、N,N‑二乙基‑1,3‑丙二胺、N1‑(2‑氨基乙基)‑N1‑甲基乙‑1,2‑二胺、N,N‑二甲基‑1,3‑丙二胺、4‑(二氟甲氧基)苯甲胺、2‑N‑丙氧基乙胺、2‑甲氧基乙胺、N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基丙胺、3‑异丙氧基丙胺、3‑(甲基硫基)丙胺、2‑氨基乙基异丙醚、4‑溴‑2‑氟苯甲胺、4‑碘苯甲胺、4‑溴苯甲胺、2‑(4‑硝基‑苯基)‑乙胺、3‑氟‑5‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑硝基‑苯甲胺、3‑溴苯甲胺、3‑氯‑2,6‑二氟苯甲胺、3,4‑二氯苯甲胺、4‑(三氟甲基)苯甲胺、2‑(3‑氯苯基)乙胺、2‑(4‑氯苯基)乙胺、3‑氯苯甲胺、2‑氯苯甲胺、3‑氟苯乙胺、4‑氟苯乙胺、3‑氟苯甲胺、四氢糠胺、4‑(2‑氨基乙基)‑1‑苯甲基哌啶、(2,2‑二甲基‑[1,3]‑二氧戊环‑4‑基)‑甲胺、N‑(3‑氨基丙基)吗啉、4‑(2‑氨基乙基)吗啉、2‑(2‑氨基乙基)‑1‑甲基吡咯烷、4‑(氨基甲基)哌啶、2‑(氨基甲基)‑1‑乙基吡咯烷、4‑吡咯烷丁胺、1‑(3‑氨基丙基)吡咯烷、1‑(3‑氨基丙基)‑4‑甲基哌嗪、N‑(3'‑氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、4‑氨基‑1‑哌啶甲酸乙酯、乙酮、2‑氨基‑1‑(4‑吗啉基)‑3‑氨基丙‑1,2‑二醇、3‑氨基丙腈、3‑氨基‑1‑丙醇、2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇、2‑(1H‑吲哚‑3‑基)乙胺(色胺)、3‑(2‑氨基乙基)吡啶、1H‑吲哚‑2‑甲胺、乙酰胺、2‑氨基‑N‑(1‑甲基乙基)‑、2‑(2‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(氨基甲基)吡啶、4‑(2‑氨基乙基)吡啶、2‑噻吩甲胺、4‑(氨基甲基)吡啶、3‑(氨基甲基)吡啶、3‑溴‑4‑甲氧基苯乙胺、3‑呋喃甲胺、2‑喹啉甲胺、高哌嗪、丙酰胺、3‑氨基‑N‑甲基‑、2‑(2‑呋喃基甲基硫基)乙胺、4‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺、5‑氨基甲基‑2‑氯吡啶、5‑甲氧基色胺、N‑乙酰基乙二胺、溴化S‑(2‑氨基乙基)异硫尿鎓、高牛磺酸、(R)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺、3‑甲氧基苯乙胺、2‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、4‑甲氧基苯甲胺、2‑苯氧基乙胺、2‑甲氧基苯甲胺和3‑甲氧基苯甲胺，R₂选自由以下组成的群组：2‑苯基丙胺、4‑甲基苯甲胺、2‑苯基乙胺、苯甲胺、3‑苯基丙胺、4‑(2‑氨基甲基)苯磺酰胺、2‑甲基丁胺、异戊胺、异丁胺、丁胺、炔丙胺、哌嗪、乙胺、1‑氨基‑3,3‑二乙氧基丙烷、4‑氨基‑2‑甲基‑1‑丁醇、5‑氨基‑1‑戊醇、乙酰胺、2‑氨基‑N‑环丙基‑、1‑氨基‑2‑丁醇、N,N‑双(2‑氨基乙基)乙‑1,2‑二胺、N,N,2,2‑四甲基‑1,3‑丙二胺、N,N‑二乙基‑1,3‑丙二胺、N1‑(2‑氨基乙基)‑N1‑甲基乙‑1,2‑二胺、N,N‑二甲基‑1,3‑丙二胺、4‑(二氟甲氧基)苯甲胺、2‑N‑丙氧基乙胺、2‑甲氧基乙胺、N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基丙胺、3‑异丙氧基丙胺、3‑(甲基硫基)丙胺、2‑氨基乙基异丙醚、4‑溴‑2‑氟苯甲胺、4‑碘苯甲胺、4‑溴苯甲胺、2‑(4‑硝基‑苯基)‑乙胺、3‑氟‑5‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑硝基‑苯甲胺、3‑溴苯甲胺、3‑氯‑2,6‑二氟苯甲胺、3,4‑二氯苯甲胺、4‑(三氟甲基)苯甲胺、2‑(3‑氯苯基)乙胺、2‑(4‑氯苯基)乙胺、3‑氯苯甲胺、2‑氯苯甲胺、3‑氟苯乙胺、4‑氟苯乙胺、3‑氟苯甲胺、四氢糠胺、4‑(2‑氨基乙基)‑1‑苯甲基哌啶、(2,2‑二甲基‑[1,3]‑二氧戊环‑4‑基)‑甲胺、N‑(3‑氨基丙基)吗啉、4‑(2‑氨基乙基)吗啉、2‑(2‑氨基乙基)‑1‑甲基吡咯烷、4‑(氨基甲基)哌啶、2‑(氨基甲基)‑1‑乙基吡咯烷、4‑吡咯烷丁胺、1‑(3‑氨基丙基)吡咯烷、1‑(3‑氨基丙基)‑4‑甲基哌嗪、N‑(3'‑氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、4‑氨基‑1‑哌啶甲酸乙酯、乙酮、2‑氨基‑1‑(4‑吗啉基)‑、3‑氨基丙‑1,2‑二醇、3‑氨基丙腈、3‑氨基‑1‑丙醇、2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇、2‑(1H‑吲哚‑3‑基)乙胺(色胺)、3‑(2‑氨基乙基)吡啶、1H‑吲哚‑2‑甲胺、乙酰胺、2‑氨基‑N‑(1‑甲基乙基)‑、2‑(2‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(氨基甲基)吡啶、4‑(2‑氨基乙基)吡啶、2‑噻吩甲胺、4‑(氨基甲基)吡啶、3‑(氨基甲基)吡啶、3‑溴‑4‑甲氧基苯乙胺、3‑呋喃甲胺、2‑喹啉甲胺、高哌嗪、丙酰胺、3‑氨基‑N‑甲基‑、2‑(2‑呋喃基甲基硫基)乙胺、4‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺、5‑氨基甲基‑2‑氯吡啶、5‑甲氧基色胺、N‑乙酰基乙二胺、溴化S‑(2‑氨基乙基)异硫尿鎓、高牛磺酸、(R)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺、3‑甲氧基苯乙胺、2‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、4‑甲氧基苯甲胺、2‑苯氧基乙胺、2‑甲氧基苯甲胺、3‑甲氧基苯甲胺、(Z)‑4‑氯‑2‑丁烯‑1‑胺、2‑(1‑环己烯基)乙胺、3‑甲氧基丙胺、3‑乙氧基丙胺、3‑N‑丙氧基丙胺、2‑乙氧基乙胺、3‑碘苯甲胺、3‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑(4‑氟苯氧基)苯甲胺、3,4‑亚甲二氧基苯甲胺、8‑喹啉甲胺、4‑吡啶甲胺、2‑(二甲基氨基)‑、硫酸氢2‑氨基乙酯、氨基甲磺酸、3,4,5‑三甲氧基苯甲胺、DL‑1‑(1‑萘基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺、(S)‑(‑)‑β‑甲基苯乙胺、(R)‑(‑)‑1‑氨基茚满、(S)‑(‑)‑1‑苯基乙胺、(R)‑(+)‑1‑苯基乙胺、1‑苯基丁‑3‑胺、D‑苯基丙氨醇、(1R,2S)‑1‑氨基‑2‑茚满醇、2‑氨基‑3,3‑二甲基丁烷、1,3‑二甲基丁胺、仲丁胺、异丙胺、2‑氨基‑1‑甲氧基丁烷、(S)‑2‑氨基‑1‑苯基乙醇、(S)‑(+)‑2‑氨基‑1‑戊醇、(R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑丁醇、L‑白氨酰胺、环戊胺、环丙胺、反‑4‑氨基环己醇、(1S,2S)‑(+)‑2‑苯甲氧基环己胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑苯甲氧基环戊胺、2‑(2‑氯苯基)乙胺、2‑氟苯乙胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑(4‑硝基苯基)‑1,3‑丙二醇、4‑氨基四氢吡喃、DL‑高半胱氨酸硫代内酯、DL‑α‑氨基‑ε‑己内酰胺、茚满‑5‑基胺、4‑氨基吡啶、N‑(3‑氨基丙基)‑N‑甲基苯胺、2‑氟乙胺、α‑苯基氨基乙腈、(1R,2R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇、β丙氨酸萘酰胺、L‑白氨酸‑4‑硝基苯胺、2‑氨基‑3‑甲基‑3‑硫基丁酸、(S)‑(‑)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、反‑2,5‑二甲基哌嗪、9‑氨基芴、2,4,6‑三甲基苯胺、2,4‑二甲基苯胺、3,5‑二甲基苯胺、2,5‑二甲基苯胺、2‑甲基苯胺、2,6‑二乙基苯胺、3‑异丙基苯胺、4‑异丙基苯胺、间氨基苯甲酰胺、4‑氨基苯甲酰胺、3‑硝基苯胺、2,6‑二氟苯胺、3',4'‑二氟苯胺、3‑氯苯胺、2‑氯苯胺、2‑氟‑苯胺、4‑氟苯胺、3,4‑亚甲二氧基‑1‑氨基苯、2‑氨基吡嗪、3‑氨基吡啶、2‑氨基吡啶、4‑甲基‑1,3‑噻唑‑2‑胺、2‑氨基嘧啶、5‑氨基‑1H‑四唑、4‑乙氧基苯胺、2‑(甲基巯基)苯胺、2‑乙氧基苯胺、邻甲氧苯胺和4‑氨基‑1‑丁醇，R₃选自由以下组成的群组：2‑苯基丙胺、4‑甲基苯甲胺、2‑苯基乙胺、苯甲胺、3‑苯基丙胺、4‑(2‑氨基甲基)苯磺酰胺、2‑甲基丁胺、异戊胺、异丁胺、丁胺、炔丙胺、哌嗪、乙胺、4‑氨基‑2‑甲基‑1‑丁醇、5‑氨基‑1‑戊醇、乙酰胺、2‑氨基‑N‑环丙基‑、1‑氨基‑2‑丁醇、N,N‑双(2‑氨基乙基)乙‑1,2‑二胺、N,N,2,2‑四甲基‑1,3‑丙二胺、N,N‑二乙基‑1,3‑丙二胺、N1‑(2‑氨基乙基)‑N1‑甲基乙‑1,2‑二胺、N,N‑二甲基‑1,3‑丙二胺、4‑(二氟甲氧基)苯甲胺、3‑(甲基硫基)丙胺、4‑溴‑2‑氟苯甲胺、4‑溴苯甲胺、2‑(4‑硝基‑苯基)‑乙胺、3‑氟‑5‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑硝基‑苯甲胺、3‑溴苯甲胺、3‑氯‑2,6‑二氟苯甲胺、3,4‑二氯苯甲胺、4‑(三氟甲基)苯甲胺、2‑(3‑氯苯基)乙胺、3‑氯苯甲胺、2‑氯苯甲胺、3‑氟苯乙胺、4‑氟苯乙胺、四氢糠胺、4‑(2‑氨基乙基)‑1‑苯甲基哌啶、(2,2‑二甲基‑[1,3]‑二氧戊环‑4‑基)‑甲胺、N‑(3‑氨基丙基)吗啉、4‑(2‑氨基乙基)吗啉、2‑(2‑氨基乙基)‑1‑甲基吡咯烷、4‑(氨基甲基)哌啶、2‑(氨基甲基)‑1‑乙基吡咯烷、4‑吡咯烷丁胺、1‑(3‑氨基丙基)‑4‑甲基哌嗪、N‑(3'‑氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、4‑氨基‑1‑哌啶甲酸乙酯、乙酮、2‑氨基‑1‑(4‑吗啉基)‑、3‑氨基丙‑1,2‑二醇、3‑氨基丙腈、3‑氨基‑1‑丙醇、2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇、2‑(1H‑吲哚‑3‑基)乙胺(色胺)、3‑(2‑氨基乙基)吡啶、1H‑吲哚‑2‑甲胺、乙酰胺、2‑氨基‑N‑(1‑甲基乙基)‑、2‑(2‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(氨基甲基)吡啶、4‑(2‑氨基乙基)吡啶、4‑(氨基甲基)吡啶、3‑(氨基甲基)吡啶、3‑溴‑4‑甲氧基苯乙胺、3‑呋喃甲胺、2‑喹啉甲胺、高哌嗪、丙酰胺、3‑氨基‑N‑甲基‑、2‑(2‑呋喃基甲基硫基)乙胺、4‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺、5‑甲氧基色胺、N‑乙酰基乙二胺、(R)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺、2‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、4‑甲氧基苯甲胺、2‑苯氧基乙胺、2‑甲氧基苯甲胺、3‑甲氧基苯甲胺、(Z)‑4‑氯‑2‑丁烯‑1‑胺、2‑(1‑环己烯基)乙胺、3‑甲氧基丙胺、3‑乙氧基丙胺、3‑N‑丙氧基丙胺、2‑乙氧基乙胺、3‑碘苯甲胺、3‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑(4‑氟苯氧基)苯甲胺、3,4‑亚甲二氧基苯甲胺、8‑喹啉甲胺、4‑吡啶甲胺、2‑(二甲基氨基)‑、硫酸氢2‑氨基乙酯、氨基甲磺酸、3,4,5‑三甲氧基苯甲胺、DL‑1‑(1‑萘基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺、1‑苯基丁‑3‑胺、D‑苯基丙氨醇、(1R,2S)‑1‑氨基‑2‑茚满醇、2‑氨基‑3,3‑二甲基丁烷、1,3‑二甲基丁胺、2‑氨基‑1‑甲氧基丁烷、(S)‑2‑氨基‑1‑苯基乙醇、(S)‑(+)‑2‑氨基‑1‑戊醇、L‑白氨酰胺、环戊胺、环丙胺、反‑4‑氨基环己醇、(1S,2S)‑(+)‑2‑苯甲氧基环己胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑苯甲氧基环戊胺、2‑(2‑氯苯基)乙胺、2‑氟苯乙胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑(4‑硝基苯基)‑1,3‑丙二醇、4‑氨基四氢吡喃、DL‑高半胱氨酸硫代内酯、DL‑α‑氨基‑ε‑己内酰胺、茚满‑5‑基胺、4‑氨基吡啶、2‑(氨基甲基)哌啶、1‑(3‑氨基丙基)‑2‑哌可啉、苯丙酸、β‑(氨基甲基)‑、苯乙酸、Α‑(氨基甲基)‑、苯甲酸、2‑(氨基甲基)‑、6‑氨基己酸、戊酸、5‑氨基‑、环己烷甲酸、4‑(氨基甲基)‑、(2S)‑4‑氨基‑2‑羟基‑丁酸、N‑(3‑氨基丙基)‑N‑甲基苯胺、酪胺、苯酚、3‑(氨基甲基)‑、3‑甲氧基酪胺、2‑氟乙胺、3‑氨基吡咯烷、4‑氨基哌啶、苯基丙氨酸、3,5‑二甲基‑、谷氨酸、D‑苯基丙氨酸、3‑氟‑、苯乙酸、Α‑氨基‑4‑氟‑、酪氨酸、3‑氟‑、4‑吡啶丙酸、Α‑氨基‑、(αR)‑、天冬酰胺、α‑苯基氨基乙腈、(1R,2R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇、β丙氨酸萘酰胺、L‑白氨酸‑4‑硝基苯胺、2‑氨基‑3‑甲基‑3‑硫基丁酸、1,2,3,4‑四氢‑1‑萘胺、(S)‑(‑)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、反‑2,5‑二甲基哌嗪、顺‑2,6二甲基哌嗪、3‑吡咯烷甲酸、1H‑咪唑、1‑(3‑吡咯烷基)‑、吡咯烷、3‑(甲磺酰基)‑、3‑吡咯烷甲酰胺、9‑氨基芴、2,6‑二乙基苯胺、间氨基苯甲酰胺、3‑硝基苯胺、3,4‑亚甲二氧基‑1‑氨基苯、2‑氨基吡嗪、4‑乙氧基苯胺、1H‑吲哚‑5‑醇、3‑(2‑氨基乙基)‑、D‑苯基丙氨酸、谷氨酰胺、苯丙酸、B‑氨基‑3,4‑DI羟基‑、丁酸、2‑氨基‑4,4,4‑三氟‑、丁酸、2‑氨基‑3‑羟基‑、3‑噻吩丙酸、α‑氨基‑、3‑噻吩乙酸、α‑氨基‑、2‑吗啉乙酸、苯甲酸、4‑氨基‑3‑羟基‑、1H‑吡唑‑3‑甲酸、5‑氨基‑、4‑氨基‑1‑丁醇和4‑二甲基氨基苯甲胺，以及R₄选自由以下组成的群组：2‑苯基丙胺、4‑甲基苯甲胺、2‑苯基乙胺、苯甲胺、3‑苯基丙胺、4‑(2‑氨基甲基)苯磺酰胺、2‑甲基丁胺、异戊胺、异丁胺、丁胺、炔丙胺、(Z)‑4‑氯‑2‑丁烯‑1‑胺、2‑(1‑环己烯基)乙胺、3‑甲氧基丙胺、3‑乙氧基丙胺、3‑N‑丙氧基丙胺、2‑乙氧基乙胺、3‑碘苯甲胺、3‑(三氟甲基)苯甲胺、4‑(4‑氟苯氧基)苯甲胺、3,4‑亚甲二氧基苯甲胺、8‑喹啉甲胺、4‑吡啶甲胺、2‑(二甲基氨基)‑、哌嗪、乙胺、1‑氨基‑3,3‑二乙氧基丙烷、4‑氨基‑2‑甲基‑1‑丁醇、5‑氨基‑1‑戊醇、乙酰胺、2‑氨基‑N‑环丙基‑、1‑氨基‑2‑丁醇、N,N‑双(2‑氨基乙基)乙‑1,2‑二胺、N,N,2,2‑四甲基‑1,3‑丙二胺、N,N‑二乙基‑1,3‑丙二胺、N1‑(2‑氨基乙基)‑N1‑甲基乙‑1,2‑二胺、N,N‑二甲基‑1,3‑丙二胺、3,4,5‑三甲氧基苯甲胺、DL‑1‑(1‑萘基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺、(S)‑(‑)‑β‑甲基苯乙胺、(R)‑(‑)‑1‑氨基茚满、(S)‑(‑)‑1‑苯基乙胺、(R)‑(+)‑1‑苯基乙胺、1‑苯基丁‑3‑胺、D‑苯基丙氨醇、(1R,2S)‑1‑氨基‑2‑茚满醇、2‑氨基‑3,3‑二甲基丁烷、1,3‑二甲基丁胺、4‑(二氟甲氧基)苯甲胺、2‑N‑丙氧基乙胺、2‑甲氧基乙胺、N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基丙胺、3‑异丙氧基丙胺、3‑(甲基硫基)丙胺、2‑氨基乙基异丙醚、4‑溴‑2‑氟苯甲胺、4‑碘苯甲胺、4‑溴苯甲胺、2‑(4‑硝基‑苯基)‑乙胺、3‑氟‑5‑(三氟甲基)苯甲胺、仲丁胺、异丙胺、2‑氨基‑1‑甲氧基丁烷、(S)‑2‑氨基‑1‑苯基乙醇、(S)‑(+)‑2‑氨基‑1‑戊醇、(R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑丁醇、L‑白氨酰胺、环戊胺、环丙胺、反‑4‑氨基环己醇、(1S,2S)‑(+)‑2‑苯甲氧基环己胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑苯甲氧基环戊胺、4‑硝基‑苯甲胺、3‑溴苯甲胺、3‑氯‑2,6‑二氟苯甲胺、3,4‑二氯苯甲胺、4‑(三氟甲基)苯甲胺、2‑(3‑氯苯基)乙胺、2‑(4‑氯苯基)乙胺、3‑氯苯甲胺、2‑氯苯甲胺、3‑氟苯乙胺、4‑氟苯乙胺、3‑氟苯甲胺、2‑(2‑氯苯基)乙胺、2‑氟苯乙胺、(1R,2R)‑(‑)‑2‑氨基‑1‑(4‑硝基苯基)‑1,3‑丙二醇、4‑氨基四氢吡喃、DL‑高半胱氨酸硫代内酯、DL‑α‑氨基‑ε‑己内酰胺、茚满‑5‑基胺、4‑氨基吡啶、2‑(氨基甲基)哌啶、1‑(3‑氨基丙基)‑2‑哌可啉、苯丙酸、β‑(氨基甲基)‑、苯乙酸、α‑(氨基甲基)‑、四氢糠胺、4‑(2‑氨基乙基)‑1‑苯甲基哌啶、(2,2‑二甲基‑[1,3]‑二氧戊环‑4‑基)‑甲胺、N‑(3‑氨基丙基)吗啉、4‑(2‑氨基乙基)吗啉、2‑(2‑氨基乙基)‑1‑甲基吡咯烷、4‑(氨基甲基)哌啶、2‑(氨基甲基)‑1‑乙基吡咯烷、4‑吡咯烷丁胺、1‑(3‑氨基丙基)吡咯烷、1‑(3‑氨基丙基)‑4‑甲基哌嗪、N‑(3'‑氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、苯甲酸、2‑(氨基甲基)‑、6‑氨基己酸、戊酸、5‑氨基‑、环己烷甲酸、4‑(氨基甲基)‑、(2S)‑4‑氨基‑2‑羟基‑丁酸、酪胺、苯酚、2‑(氨基甲基)‑、苯酚、4‑(氨基甲基)‑、3‑甲氧基酪胺、2‑氟乙胺、3‑氨基吡咯烷、4‑氨基哌啶、4‑氨基‑1‑哌啶甲酸乙酯、乙酮、2‑氨基‑1‑(4‑吗啉基)‑、3‑氨基丙‑1,2‑二醇、3‑氨基丙腈、3‑氨基‑1‑丙醇、2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇、2‑(1H‑吲哚‑3‑基)乙胺(色胺)、3‑(2‑氨基乙基)吡啶、1H‑吲哚‑2‑甲胺、乙酰胺、2‑氨基‑N‑(1‑甲基乙基)‑、2‑(2‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(氨基甲基)吡啶、苯基丙氨酸、3,5‑二甲基‑、谷氨酸、丁酸、2‑氨基‑、D‑苯基丙氨酸、3‑氟‑、苯乙酸、α‑氨基‑4‑氟‑、酪氨酸、3‑氟‑、4‑吡啶丙酸、Α‑氨基‑、(αR)‑、天冬酰胺、β丙氨酸萘酰胺、L‑白氨酸‑4‑硝基苯胺、2‑氨基‑3‑甲基‑3‑硫基丁酸、1,2,3,4‑四氢‑1‑萘胺、4‑(2‑氨基乙基)吡啶、2‑噻吩甲胺、4‑(氨基甲基)吡啶、3‑(氨基甲基)吡啶、3‑溴‑4‑甲氧基苯乙胺、3‑呋喃甲胺、2‑喹啉甲胺、高哌嗪、丙酰胺、3‑氨基‑N‑甲基‑、2‑(2‑呋喃基甲基硫基)乙胺、4‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺、5‑氨基甲基‑2‑氯吡啶、(S)‑(‑)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、(S)‑(‑)‑1‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、顺‑2,6二甲基哌嗪、3‑吡咯烷甲酸、3‑哌啶甲酸、1H‑咪唑、1‑(3‑吡咯烷基)‑、5H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶、6,7‑二氢‑、吡啶、2‑(3‑吡咯烷基)‑、吡咯烷、3‑(甲磺酰基)‑、3‑吡咯烷甲酰胺、苯基丙氨酸、4‑乙基‑、5‑甲氧基色胺、N‑乙酰基乙二胺、溴化S‑(2‑氨基乙基)异硫尿鎓、高牛磺酸、(R)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺、3‑甲氧基苯乙胺、2‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、4‑甲氧基苯甲胺、2‑苯氧基乙胺、2‑甲氧基苯甲胺、3‑甲氧基苯甲胺、苯基丙氨酸、4‑乙基‑、苯乙酸、α‑氨基‑、谷氨酰胺、苯乙酸、Α‑氨基‑4‑羟基‑、(αR)‑、丁酸、2‑氨基‑3‑羟基‑、3‑噻吩乙酸、Α‑氨基‑、苯甲酸、2‑氨基‑5‑羟基‑、4‑氨基‑1‑丁醇和4‑二甲基氨基苯甲胺，以及其中R₁‑R₄基团与式IV所示的结构之间的结合点是通过R₁‑R₄基团的N。