シロリムス及びその誘導体の複合体、それらの調製方法ならびにそれらを含有する医薬組成物

摘要

本発明は、活性化合物としてシロリムス又はそれらの誘導体を含む、制御された粒子サイズ、増加した見かけの溶解度及び増加した溶出速度を有する安定な複合体であって、腎移植を受けた患者における臓器拒絶反応の予防、乾癬、結節性硬化症に関連した顔面血管線維腫（ｆａｃｉａｌ ａｎｇｉｏｆｉｂｒｏｍａｓ）、バート・ホッグ・デュベ症候群（Ｂｉｒｔ−Ｈｏｇｇ−Ｄｕｂｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）に見られる線維毛包腫（ｆｉｂｒｏｆｏｌｌｉｃｕｌｏｍａｓ）、慢性びらん性口腔扁平苔癬、早期皮膚Ｔ細胞リンパ腫の治療、自己免疫アクティブ前部ぶどう膜炎（Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ａｃｔｉｖｅ Ａｎｔｅｒｉｏｒ Ｕｖｅｉｔｉｓ）、ドライアイ症候群、加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、非感染性ぶどう膜炎、毛細血管拡張症、炎症性皮膚疾患（乾癬及び扁平紅色苔癬を含む皮膚炎）、先天性爪甲硬厚症の治療、及び血管新生経路の抑制、に有用である複合体を対象とする。より具体的には、本発明の複合体は、増加した見かけの溶解度、透過性、ならびに、投与量の減少を可能にすることになる２４時間で著しく向上された曝露、より速いｔmax、より高いＣmax及びより高いトラフ濃度を含む強化された生物学的性能を有する。さらに、本発明の複合体は、経皮及び他の局所適用のための液体ベースの製剤の開発を可能にする、再分散溶液として例外的な安定性を有する。本発明はまた、本発明に係る複合体を調製し及び製造する方法、それを含有する医薬組成物、その使用、ならびに複合体及びその組成物を使用する治療の方法に関する。